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A verdade sobre os danos ao DNA: quanto dano genético ocorre no seu corpo todos os dias?
Uma batalha invisível acontece em nossos corpos todos os dias: danos e reparos no DNA. Seja devido ao envelhecimento natural ou a agressões ambientais externas, os danos ao DNA ocorrem com frequência surpreendente. De acordo com pesquisas, cada célula humana sofre aproximadamente 10.000 eventos de danos ao DNA por dia. Em outros organismos, como camundongos e ratos, o número chega a 100.000. Esses danos não se limitam a alterações estruturais químicas isoladas, mas também incluem quebras de cadeia, nucleotídeos ausentes e até mesmo grupos de base quimicamente alterados, como 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina (8-OHdG).
Danos no DNA são estruturas químicas anormais, enquanto mutações são alterações na sequência genética.
Esses danos ao DNA não afetam apenas as funções normais das células, mas também podem desencadear alterações patológicas mais profundas, como o desenvolvimento de câncer. Existem mecanismos de reparo, mas eles nem sempre são eficazes, e muitos danos podem se acumular nas células, especialmente naquelas que não se dividem mais, como as células cerebrais ou musculares. Esse dano acumulado ao longo do tempo leva a fenômenos de envelhecimento. À medida que envelhecemos, a quantidade de danos ao DNA aumenta gradualmente, e esse fenômeno está sendo cada vez mais usado para explicar a teoria dos danos ao DNA no envelhecimento.
Durante o ciclo celular, há vários pontos de verificação que garantem que as células estejam em um estado saudável antes de entrarem na mitose.
As células têm vários pontos de verificação para detectar danos no DNA. Os pontos de verificação G1, G2 e de montagem do fuso são essenciais e monitoram especificamente a integridade do DNA durante esses períodos críticos. Especialmente durante a fase S, as células são mais vulneráveis a danos no DNA. Isso sugere que a ocorrência de danos ao DNA não é apenas aleatória, mas também está intimamente relacionada ao ciclo de vida das células. Com base nesses fatos, podemos obter uma compreensão mais profunda da diversidade de danos ao DNA e suas consequências.
Danos oxidativos às células ocorrem diariamente por meio do metabolismo e da hidrólise.
Danos naturais ao DNA envolvem principalmente a quebra de ligações químicas durante a hidrólise e oxidantes liberados pelo metabolismo celular. Sempre que as células sofrem oxidação, os danos são inevitáveis. Especificamente, o dano oxidativo pode alterar a estrutura do DNA, resultando em mais de 30 alterações diferentes. Portanto, em um ambiente tão perigoso, a forma como as células respondem a esses desafios se tornou o foco da pesquisa científica.
As vias de reparo de DNA incluem vários mecanismos importantes, como reparo por excisão de genes e reparo por recombinação homóloga.
Quando o DNA é danificado, as células podem escolher repará-lo ou desencadear um programa de morte celular. Se o dano não puder ser reparado, a célula escolherá se autodestruir, um processo chamado apoptose. A apoptose previne mutações prejudiciais e carcinogênese. Estudos mostraram que aproximadamente 17 proteínas de reparo de DNA trabalham juntas para responder a danos no DNA, e as funções de reparo e os sinais de apoptose dessas proteínas se alternam para fornecer proteção quando as células são danificadas.
A inflamação é um fator importante que leva ao dano oxidativo do DNA.
Condições inflamatórias como hepatite crônica ou gastrite podem levar ao aumento de espécies reativas de oxigênio e aumentar o estresse oxidativo intracelular, o que aumenta o risco de danos ao DNA. Embora esse tipo de dano possa ser aliviado por mecanismos de reparo, quando o dano excede a capacidade de reparo, mecanismos regenerativos serão ativados, promovendo, em última instância, o desenvolvimento do câncer.
Quando enfrentamos dezenas de milhares de danos ao DNA todos os dias, não podemos deixar de nos perguntar: como essa batalha invisível afetará nossa saúde?
