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Carga de mutação tumoral (TMB): Por que é um marcador-chave no tratamento do câncer?
Em laboratórios de pesquisa de tratamento de câncer, a carga de mutação tumoral (TMB) se tornou um indicador importante. Essa métrica mede o número de mutações não herdáveis por milhão de sequências de genoma, e sua capacidade de medição foi aprimorada por meio de tecnologias de sequenciamento de última geração. Ao observar a associação entre altos níveis de TMB e mutações de reparo de danos ao DNA, os pesquisadores descobriram que aumentos nesses fatores podem estar associados aos efeitos terapêuticos dos inibidores de ponto de controle imunológico, proporcionando assim melhores benefícios clínicos aos pacientes.
Foi demonstrado que o TMB alto é um biomarcador importante para prever a sobrevivência, independentemente do tipo, estágio ou grau do câncer.
O valor do TMB como biomarcador
Um dos mecanismos de sobrevivência em tumores é aumentar a expressão de moléculas de ponto de verificação imunológico para suprimir células T tumorais específicas, de modo que elas não possam ser reconhecidas e eliminadas. Os inibidores de ponto de controle imunológico (ICIs) demonstraram eficácia notável em auxiliar o sistema imunológico a atingir células tumorais. Estudos mostram que pacientes com TMB alto tendem a se beneficiar mais da terapia com ICIs, o que sem dúvida torna o TMB um importante indicador preditivo.
Diferentes níveis de TMB estão associados às respostas dos pacientes aos inibidores do ponto de controle imunológico, o que nos faz ansiar por sua aplicação clínica subsequente.
Associação de TMB com resposta ao tratamento
Estudos mostram que quanto maior o TMB, maior a taxa de resposta do paciente à terapia de ponto de controle imunológico. Os dados mostram que a taxa de resposta dos ICIs correspondente a um nível de TMB tão alto quanto 20 é de 58%, enquanto que abaixo de 20 é tão baixo quanto 20%. Conforme evidenciado por vários estudos, o TMB se tornou claramente uma consideração importante na nova geração de tratamento do câncer.
Variabilidade do TMB entre os tipos de câncerTMB mostra variabilidade significativa entre diferentes tipos de câncer. Tomando o melanoma e o câncer de pulmão de células não pequenas como exemplos, esses cânceres geralmente apresentam altos níveis de TMB, enquanto a leucemia e certos tumores pediátricos apresentam valores mais baixos de TMB. Essa variabilidade é fundamental para o desenvolvimento de estratégias de tratamento do câncer porque diferentes tipos de câncer têm diferentes sensibilidades ao TMB.
Desafios do cálculo do TMBA heterogeneidade do tumor e a fonte da amostra (primária ou metastática) afetam muito o cálculo do TMB e sua eficácia terapêutica subsequente.
Atualmente, ainda existem diferenças nos padrões de cálculo do TMB em diferentes ambientes clínicos e de pesquisa. No geral, o sequenciamento do genoma completo, o sequenciamento do exoma completo e as abordagens baseadas em painel podem ser usados para calcular o TMB, o que levanta discussões importantes sobre a consistência dos dados.
A precisão dos dados afetará diretamente se podemos prever com precisão a resposta dos pacientes à terapia de ponto de verificação imunológico e a estabilidade das previsões de sobrevivência.
Direção de desenvolvimento futuro
Embora o potencial do TMB como biomarcador seja amplamente reconhecido, ainda existem desafios em sua aplicação clínica. Métodos de teste padronizados e uma estrutura de cálculo objetiva são um passo importante na promoção de seu desenvolvimento. Além disso, como combinar o TMB com outros biomarcadores (como PD-L1) para melhorar ainda mais a precisão do tratamento também é um dos focos atuais da pesquisa.
Entre os muitos indicadores de tratamento do câncer, o TMB pode se tornar o padrão ouro para diagnóstico e tratamento do câncer no futuro?
