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O que é a doença de Stargardt? Como um defeito genético leva à degeneração da retina?
A doença de Stargardt é a doença monogênica hereditária mais comum da retina, causada principalmente por defeitos funcionais no gene ABCA4. A doença é herdada de forma autossômica recessiva e causa perda progressiva da visão na adolescência ou na idade adulta. A principal característica da doença de Stargardt é a degeneração da mácula, área da retina responsável pela visão central.
Os primeiros sintomas da doença de Stargardt incluem visão turva, pontos cegos e aumento da sensibilidade à luz.
Sintomas e sinais
Os sintomas geralmente se manifestam durante a adolescência ou no início da idade adulta e podem começar a se desenvolver antes dos 20 anos. O principal sintoma é a diminuição da visão que não pode ser corrigida com óculos. Os pacientes geralmente têm dificuldade para ler detalhes ou ver objetos distantes com clareza. Outros sintomas incluem visão turva, pontos cegos, visão turva, perda de percepção de profundidade, sensibilidade ao brilho, visão de cores prejudicada e má adaptação a condições de pouca luz (adaptação tardia ao escuro). Esses sintomas variam muito entre os indivíduos, e a taxa de perda de visão também varia.
Genética
O diagnóstico da doença de Stargardt sempre foi baseado na observação e no exame dos olhos, até que o recente surgimento dos testes genéticos tornou a doença mais sofisticada. A doença de Stargardt (STGD1) é causada por mutações bialélicas no gene ABCA4, enquanto outros imitadores da doença de Stargardt (STGD3 e STGD4) são causados por defeitos nos genes PROM1 ou ELOVL4, e é herdada de forma autossômica dominante. Essas variantes genéticas podem não apenas afetar a visão, mas também podem estar associadas a outras doenças da retina, como retinite pigmentosa, degeneração cone-bastonete e degeneração macular relacionada à idade.
FisiopatologiaNo STGD1, um defeito genético faz com que o transportador do sulco de ligação ao ATP (ABCA4) na retina não funcione corretamente. Isso acelera a produção de dímeros tóxicos de vitamina A, cuja formação é considerada a principal causa da progressão patológica. Quando esses dímeros danificam as células da retina, grânulos fluorescentes chamados lipofuscina aparecem no epitélio pigmentar da retina como um reflexo do dano. Outro tipo, STGD4, é causado por mutações no gene ELOVL4, resultando em um padrão de pigmentação semelhante ao de uma crisálida.
Diagnóstico
O diagnóstico da doença de Stargardt geralmente é baseado no histórico clínico e no exame físico, geralmente com avaliação por lâmpada de fenda. A descoberta de sinais característicos pode orientar investigações de imagem posteriores, como imagens de fundo de olho a laser de varredura, tomografia de coerência óptica e estudos eletrofisiológicos. Em alguns casos, testes genéticos também são realizados para confirmar o diagnóstico e evitar diagnósticos incorretos.
TratamentoAtualmente, não há terapia genética para a doença de Stargardt, mas os oftalmologistas recomendam diversas medidas para potencialmente retardar a progressão, como reduzir a exposição da retina à luz ultravioleta prejudicial, evitar a ingestão excessiva de vitamina A e manter uma boa saúde geral. Estudos mostraram que alguns pacientes apresentam melhora da visão por meio do tratamento com células-tronco derivadas da medula óssea. Os efeitos desses tratamentos podem incluir a transferência de organelas (por exemplo, mitocôndrias e lisossomos) e a remoção de subprodutos tóxicos da vitamina A.
Prognóstico
O prognóstico a longo prazo da doença de Stargardt varia dependendo da idade do paciente no início e da variante genética. Embora a maioria dos pacientes acabe desenvolvendo cegueira legal, a visão periférica geralmente permanece relativamente preservada. Algumas pessoas com doença de início tardio conseguem manter uma boa visão e continuar suas atividades diárias por um período mais longo.
EpidemiologiaDe acordo com um estudo epidemiológico prospectivo de 2017, a doença de Stargardt ocorre em aproximadamente 1 a 1,28 casos por 10.000 pessoas, indicando a relativa raridade da doença.
Progresso da Pesquisa
Atualmente, muitos ensaios clínicos estão em andamento, e os possíveis tratamentos incluem terapia genética, terapia com células-tronco e terapia medicamentosa, com o objetivo de testar a segurança e a eficácia de diferentes terapias. Esses estudos representam um vislumbre de esperança para o tratamento da doença de Stargardt, particularmente no que diz respeito à terapia genética e implantes de retina.
Ainda há muitas perguntas a serem respondidas sobre a doença de Stargardt e as possibilidades futuras de tratamento, tais como: Até que ponto podemos melhorar a qualidade de vida dos pacientes com doença de Stargardt?
