Language
Country/Area
No result found
Секретное оружие болезни Альцгеймера: что такое амилоидные бляшки?
Амилоидные бляшки, также известные как невритические бляшки или сенильные бляшки, представляют собой внеклеточные отложения, состоящие из белка амилоида-β (Aβ), которые в основном обнаруживаются в сером веществе мозга. Эти бляшки часто связаны с дегенеративными нейрональными элементами, а также большим количеством микроглии и астроцитов. Эти бляшки появляются в мозге по мере старения, но для болезни Альцгеймера характерно большое количество бляшек и нейрофибриллярных клубков.
Амилоидные бляшки различаются по форме и размеру, обычно демонстрируя логнормальную кривую распределения в срезах тканей со средней площадью приблизительно 400–450 квадратных микрометров.
Образование амилоидных бляшек в основном вызвано неправильным сворачиванием и агрегацией белков Aβ. Длина и химическая модификация этих агрегатов влияют на их тенденцию к агрегации и токсичность. Поэтому, если мы хотим понять влияние амилоидных бляшек, мы должны сначала поговорить об образовании Aβ.
Производство β-амилоида
Амилоид β (Aβ) — небольшой белок, чаще всего состоящий из 40 или 42 аминокислот. Aβ высвобождается из длинного родительского белка, называемого белком-предшественником Aβ (APP). APP вырабатывается во многих клетках, но особенно его много в нейронах. Часть Aβ этого однопроходного трансмембранного белка находится частично внутри, а частично снаружи клеточной мембраны.
Чтобы высвободить Aβ, APP расщепляется шаг за шагом двумя ферментами: сначала снаружи мембраны β-секретазой (или ферментом, расщепляющим β-амилоид (BACE)), а затем внутри гамма-секретазой. Второй резать. Эти расщепления приводят к высвобождению фрагментов белка Aβ наружу из клетки.
Идентификация и состав амилоидных бляшек
Амилоидные бляшки можно наблюдать под оптическим микроскопом, используя различные методы окрашивания, включая окрашивание серебром, конго красным, тиазолом и т. д. Каждый из этих методов имеет разную степень чувствительности и способен специфически маркировать антигены в бляшках.
Отложения Aβ-амилоидных бляшек различаются по размеру и внешнему виду: от небольших нитевидных скоплений диаметром в несколько микрометров до более крупных и плотных масс, образующих классическое ядро Aβ-амилоида, окруженное редкими Aβ.
Патология и распределение амилоидных бляшек
Согласно исследованию Дитмара Таля и его коллег, образование амилоидных бляшек у пациентов с болезнью Альцгеймера можно разделить на пять стадий. Первоначально бляшки появляются в неокортексе, а затем постепенно распространяются на другие области мозга, включая гиппокамп и миндалевидное тело.
На последних стадиях болезни Альцгеймера бляшки распространяются практически по всему мозгу. В ходе этого процесса агрегация и неправильное сворачивание Aβ сопровождаются воспалительными реакциями в мозге, что, в свою очередь, влияет на неврологические функции.
Связь амилоидных бляшек с заболеванием
При нейропатологической диагностике болезни Альцгеймера необходимыми патологическими признаками являются обильные бляшки Aβ и нейрофибриллярные клубки, образованные специфичным для агрегации тау-белком. Хотя количество нейрофибриллярных клубков, как правило, коррелирует со степенью деменции, Aβ, несомненно, играет центральную роль в риске, возникновении и прогрессировании болезни Альцгеймера.
Для обнаружения бляшек Aβ обычно требуется микроскопический анализ при вскрытии, но с использованием радиоактивно меченых реагентов эти бляшки теперь можно наблюдать и у живых пациентов.
Направления исследований болезни Альцгеймера
По мере углубления исследований ученые изучают влияние различных биологических факторов на образование амилоидных бляшек. К ним относятся возможные связи с факторами окружающей среды, генетическим риском и хроническим воспалением. Многие недавние исследования показали, что образование амилоидных бляшек также может быть связано с повреждением микрососудов мозга.
Кроме того, исследования нечеловеческой биологии дали важные сведения: у предков человека и современных нечеловеческих приматов в мозге естественным образом образуются амилоидные бляшки, но сопутствующие им нейрофибриллярные клубки встречаются относительно редко.
Благодаря более глубокому пониманию механизмов образования этих бляшек можно надеяться, что в будущем можно будет разработать потенциальные методы лечения болезни Альцгеймера, которые позволят замедлить или обратить вспять прогрессирование заболевания.
Амилоидные бляшки, несомненно, являются ключевым звеном в борьбе с болезнью Альцгеймера, но являются ли их истинная роль и воздействие единственным, что мы знаем об этом заболевании?
