Language
Country/Area
No result found
Из прошлого в настоящее: насколько удивительно открытие амилоидных бляшек?
Амилоидные бляшки, также известные как невритические бляшки или сенильные бляшки, представляют собой экзогенные отложения, которые в основном обнаруживаются в сером веществе мозга и в основном состоят из белка амилоида β (Aβ). История обнаружения и изучения этих табличек с течением времени полна удивительных историй, связанных с упорным трудом и открытиями многих ученых.
Бляшки в сером веществе впервые описали Пол Блок и Джордж Маринеску в 1892 году, назвав их «узелками глиального склероза».
С тех пор амилоидные бляшки стали важным объектом исследований болезни Альцгеймера. В 1898 году Эмиль Редлих наблюдал бляшки у трех пациентов, двое из которых имели клинически подтвержденную деменцию, и впервые использовал термин «склероз, напоминающий рисовые зерна», для описания этих бляшек. По мере того, как другие ученые углублялись в изучение болезни Альцгеймера, они пришли к пониманию причин образования бляшек и их роли в развитии заболевания. Алоиз Альцгеймер впервые связал эти бляшки с деменцией в отчете 1906 года, однако в своем отчете он сосредоточился на клубках нервных волокон и дал сравнительно краткое описание амилоидных бляшек.
Амилоидная природа отложений зубного налета была впервые предложена Максом Биршовски в 1911 году и позднее подтверждена Полом ДеВри.
Поскольку научное сообщество продолжает изучать амилоидные бляшки, ряд технологических достижений позволил исследователям лучше идентифицировать и анализировать эти бляшки. Эти амилоидные бляшки состоят из агрегатов белков Aβ, которые обычно содержат не менее 40–42 аминокислот. Процесс производства этих белков включает ферментативное расщепление белка-предшественника Aβ (APP), в ходе которого белок Aβ высвобождается за пределы клетки и может вызвать ряд патологических изменений.
В созревании Aβ участвуют два фермента: сначала β-секретаза, а затем γ-секретаза, оба из которых расположены на клеточной мембране.
Наличие амилоидных бляшек тесно связано со многими областями мозга. Например, первоначальные бляшки появляются в неокортексе, а по мере прогрессирования заболевания они постепенно распространяются на другие важные области мозга, такие как гиппокамп и базальные ганглии. Такое патологическое прогрессирование не только связывает амилоидные бляшки с возникновением болезни Альцгеймера, но и проясняет их важную роль в процессе заболевания.
Амилоидные бляшки различаются по составу: от небольших, размытых отложений до крупных, плотных или диффузных масс. Так называемая «классическая бляшка» содержит плотное ядро Aβ-амилоида, окруженное относительно рыхлым Aβ, сопровождаемое аномальными нейронными отростками и активированными астроцитами и микроглией. Активация этих клеток позволяет предположить, что хроническое воспаление может быть связано с образованием бляшек.
Исследования показали, что амилоидные бляшки являются одним из двух незаменимых поражений при патологической диагностике болезни Альцгеймера.
Вероятность развития амилоидных бляшек в мозге увеличивается с возрастом, причем доля таких бляшек увеличивается от 60 лет (10%) до 80 лет (60%). Исследование показало, что у женщин вероятность развития амилоидных бляшек немного выше, чем у мужчин, а болезнь Альцгеймера у людей с синдромом Дауна часто сопровождается образованием амилоидных бляшек. Это происходит главным образом потому, что ген APP расположен на хромосоме 21, а при синдроме Дауна присутствуют три копии этой хромосомы, что приводит к избыточной выработке Aβ.
Исследования амилоидных бляшек никогда не прекращались, и многочисленные исследования образцов человека и экспериментальных моделей ясно показали, что биохимические характеристики амилоидных бляшек постоянно находятся под вниманием и анализом. Исследователи не только изучают, как образуются и распространяются амилоидные бляшки, но и работают над изучением того, как их можно обнаружить и предотвратить в течение жизни. Некоторые недавние данные свидетельствуют о том, что образование амилоидных бляшек напрямую связано с повреждением микрососудов в головном мозге, и эти исследования находятся в центре внимания ученых.
Поскольку наше понимание амилоидных бляшек становится все более глубоким, важной задачей для ученых станет поиск эффективных методов лечения, позволяющих остановить или обратить вспять этот процесс в будущем. Смогут ли люди в будущем эффективно бороться с этим смертельным нейродегенеративным заболеванием?
