Среди текущих глобальных проблем здравоохранения основное внимание уделяется сочетанной эпидемии туберкулеза (ТБ) и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), туберкулез является одной из ведущих причин смертности среди пациентов с ВИЧ. В 2019 году туберкулез стал причиной 30% из 690 000 случаев смерти, связанных с ВИЧ/СПИДом, во всем мире, а из 1,4 миллиона случаев смерти от туберкулеза в мире 15% были ВИЧ-инфицированными.
«ВИЧ взаимодействует с туберкулезом, повреждая иммунную систему, тем самым ускоряя прогрессирование туберкулеза».
ВИЧ приведет к постепенному ослаблению иммунной системы. Особенно когда количество Т-клеток CD4 меньше 200, риск заражения туберкулезом возрастает в 25 раз. Эта ситуация усугубляется в случае туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ), которые трудно поддаются лечению и связаны с высокой смертностью.
Туберкулез может возникнуть на любой стадии ВИЧ-инфекции, но риск и тяжесть заболевания туберкулезом возрастают вскоре после заражения. Хотя туберкулез может быть относительно ранним проявлением ВИЧ-инфекции, риск заболевания туберкулезом возрастает по мере снижения количества клеток CD4. Даже при высоком уровне клеток CD4 (после приема антиретровирусной терапии) риск заболевания туберкулезом у ВИЧ-инфицированных остается выше, чем в общей популяции.
"Благодаря внедрению антиретровирусной терапии заболеваемость туберкулезом во всем мире снизилась на 60%, а смертность от туберкулеза снизилась на 72%.
В период с 2000 по 2021 год глобальный запуск высокоэффективной антиретровирусной терапии (ВААРТ) позволил значительно снизить заболеваемость туберкулезом среди ВИЧ-инфицированных.
Традиционно туберкулез поражает верхние доли, вызывая полостные поражения. Однако у ВИЧ-инфицированных проявления могут быть более типичными. На фоне иммуносупрессии у пациентов с ВИЧ может развиться некавернозное узловое уплотнение нижних долей, связанное с увеличением прикорневых или медиастинальных лимфатических узлов. У людей с поздней стадией ВИЧ/СПИДа рентгенография грудной клетки может быть нормальной. Люди с ВИЧ и туберкулезом более склонны к развитию диссеминированного туберкулеза (распространение туберкулеза через кровь или за пределы легких).
У ВИЧ-инфицированных наиболее частой локализацией внелегочного туберкулеза являются лимфатические узлы, печень, селезенка и центральная нервная система (туберкулезный менингит). При туберкулезном менингите у больных ВИЧ уровень смертности достигает 40%. Среди пациентов, инфицированных латентным туберкулезом и ВИЧ, существует 5-10% вероятность того, что латентный туберкулез перейдет в активный туберкулез. Если не начать лечение вовремя, уровень смертности может достигать 50%.
Туберкулез развивается, когда иммунный ответ не может подавить рост микобактерий. В нормальных условиях CD4+ Т-хелперные клетки секретируют цитокин IFN-γ, который рекрутирует макрофаги и стимулирует их уничтожать бактерии туберкулеза и формировать гранулемы, чтобы предотвратить распространение инфекции. Однако у пациентов с ВИЧ, особенно с низким количеством CD4+ Т-хелперных клеток, гранулематозная ткань часто развита плохо, что приводит к распространению туберкулеза в легких и по всему организму.
«Уникальное микроокружение ВИЧ облегчает проникновение туберкулезных бактерий».
ВИЧ-инфекция также влияет на выработку интерферона-γ, тем самым увеличивая риск реактивации или повторного заражения туберкулезом у пациентов с ВИЧ/ТБ.
У ВИЧ-отрицательных детей применение изониазида при аллергии может снизить риск заражения туберкулезом. Некоторые исследования изучали профилактический эффект изониазида у ВИЧ-положительных детей и обнаружили, что он может снизить риск активного туберкулеза и смерти. Среди детей, получавших антиретровирусную терапию, очевидной пользы не было.
Кроме того, было доказано, что у пациентов с ВИЧ применение изониазида и рифампицина в качестве профилактической терапии эффективно предотвращает заражение туберкулезом.
Диагностика туберкулеза у ВИЧ-положительных пациентов относительно сложна, поскольку признаки и симптомы могут быть атипичными. Традиционные тесты мокроты обладают низкой чувствительностью. ПЦР-тесты на основе экспресс-скрининга GeneXpert позволяют за короткое время выявить туберкулез и лекарственную устойчивость, что особенно важно для пациентов с ВИЧ.
Современные рекомендации предполагают, что ВИЧ-инфицированные пациенты с туберкулезом должны получать комплексное лечение независимо от количества клеток CD4+. Стандартная терапия составляет шесть месяцев терапии на основе рифампицина. При резистентном к рифампицину туберкулезе рекомендуется лечение другими противотуберкулезными препаратами.
Подводя итог, можно сказать, что взаимодействие между ВИЧ и туберкулезом чрезвычайно сложно. Столкнувшись с этой глобальной проблемой здравоохранения, как нам следует более эффективно ее предотвращать и лечить?