Language
Country/Area
No result found
Миссия клеточного самоубийства: почему некоторые клетки избегают смерти и продолжают размножаться?
Внутри нашего тела миллионы клеток работают сообща, поддерживая нашу жизнь. Однако некоторые клетки умело обходят запрограммированную клеточную смерть, что позволяет им нормально размножаться и даже приводить к образованию рака при определенных обстоятельствах. Первопричину этого явления можно проследить до инструктивных генов — онкогенов.
Онкогены — это гены, которые потенциально могут вызывать рак и обычно мутируют или экспрессируются на высоком уровне в опухолевых клетках.
Нормальные клетки обычно быстро подвергаются процессу, называемому запрограммированной клеточной смертью (апоптозом), когда их критические функции изменяются и выходят из строя. Однако активированные онкогены могут позволить клеткам, которые в противном случае погибли бы, выжить и продолжить размножаться. Это состояние приводит к тому, что клетки больше не подчиняются инструкциям организма и вместо этого стремятся к бесконечному росту. Онкогены происходят от нормальных генов — протоонкогенов, которые обычно участвуют в росте и пролиферации клеток.
За последние несколько десятилетий ученые постепенно идентифицировали множество онкогенов и выяснили, как эти гены изменяют судьбу клеток посредством мутаций и сверхэкспрессии. Процесс, посредством которого протоонкоген активируется и становится онкогеном, обычно включает в себя множество незначительных генетических изменений или мутаций.
Некоторые из этих генов позволяют клеткам приобретать неадекватные способности к пролиферации посредством различных механизмов, таких как мутация генов, перестройка хромосом или дупликация генов.
Онкогены можно классифицировать с разных точек зрения. Мутация гена — один из основных способов активации онкогена, который обычно приводит к усилению функции кодируемого белка. Различные эпигенетические изменения также могут привести к ненадлежащей активации этих генов. Растущее загрязнение окружающей среды в городах, курение и другие канцерогены могут быть одной из причин случайной активации онкогенов.
Например, ген Bcr-Abl, расположенный на филадельфийской хромосоме, является одним из основных онкогенов хронического миелоидного лейкоза. Он связывает часть фрагментов ДНК через хромосомную транслокацию, что приводит к неконтролируемой пролиферации клеток. Такой механизм предполагает, что молекулярная система коммуникации внутри клетки существенно затронута.
Современное лечение рака все больше адаптируется к нашему пониманию этих генетических механизмов, например, путем использования низкомолекулярных ингибиторов для специфического воздействия на белки, кодируемые онкогенами.
Благодаря глубокому изучению различных онкогенов исследователи обнаружили, что некоторые онкогены могут стать прогностическими маркерами в клиническом плане, то есть они могут помочь врачам предсказать развитие заболеваний у пациентов. Например, было показано, что амплификация N-myc является независимым предиктором плохого прогноза при детской нейробластоме.
Хотя научное сообщество достигло значительных успехов в понимании онкогенов, все еще остается много неизвестных областей, которые ждут своего исследования. В частности, нам следует задаться вопросом, почему некоторые клетки избегают смерти, а другие следуют здоровым инструкциям по самоубийству?
