Language
Country/Area
No result found
Знаете ли вы, как болезнь фон Хиппеля-Линдау влияет на ваше зрение и равновесие?
Болезнь фон Хиппеля-Линдау (ВХЛ), также известная как синдром фон Хиппеля-Линдау, представляет собой редкое генетическое заболевание, включающее ряд проблем во многих системах. Для этого состояния характерны висцеральные кисты и доброкачественные опухоли с потенциальным риском злокачественной трансформации. Нарушения VHL вызваны мутациями гена-супрессора опухоли фон Хиппеля-Линдау, расположенного на хромосоме 3p25.3.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы заболевания ВХЛ включают головные боли, проблемы с равновесием и ходьбой, головокружение, слабость, проблемы со зрением и высокое кровяное давление. Заболевание также может вызывать следующие заболевания:
"Около 40% пациентов с заболеванием ВХЛ сопровождается гемангиобластомой центральной нервной системы, а ее можно обнаружить у 60-80% людей."
Среди них гемангиобластома сетчатки (ангиоматоз) встречается у 37,2% больных, что приводит к потере зрения довольно часто. Кроме того, могут быть затронуты и другие органы, а распространенные побочные эффекты включают инсульт, болезни сердца и сердечно-сосудистые заболевания. Большинство пациентов с ВХЛ начинают испытывать симптомы в возрасте двадцати лет, что серьезно влияет на качество их жизни и повседневную деятельность.
Механизм патологии
Заболевание VHL вызвано мутациями гена-супрессора опухоли VHL на коротком плече хромосомы 3. Эти мутации включают более 1500 зародышевых и соматических мутаций. В организме каждого человека есть две копии гена, и если одна из них мутирует, это приведет к выработке дисфункционального белка VHL (pVHL). Однако нормальные гены все еще могут продуцировать функциональные белки, что делает заболевание наследуемым по аутосомно-доминантному типу. Если родитель является носителем дефектного гена, у его детей повышен риск развития опухолей.
Функция белка VHL
Белок VHL (pVHL) играет решающую роль в регуляции кислорода. Особенно в физиологических условиях с кислородом pVHL может распознавать и связывать HIF1α и способствовать его деградации. Напротив, в условиях гипоксии или мутаций гена VHL HIF1α предпочитает связываться с HIF1β, тем самым активируя транскрипцию множества генов, что может в дальнейшем влиять на развитие опухолей.
Методы диагностики
При диагностике заболевания ВХЛ, в зависимости от семейного анамнеза пациента, специализированное исследование опухолей может повысить эффективность диагностики. При наличии семейного анамнеза для подтверждения диагноза достаточно наличия гемангиобластомы, феохромоцитомы или почечно-клеточного рака. Пациентам без семейного анамнеза необходимо пройти обследование как минимум на две опухоли для подтверждения диагноза. Кроме того, для диагностики можно использовать генетические тесты, такие как Саузерн-блоттинг и секвенирование генов, что дает пациентам более четкую клиническую картину.
Классификация болезни ВХЛ
Классификация заболевания ВХЛ в основном основана на том, сопровождается ли оно феохромоцитомой. Существует две классификации ВХЛ: тип 1 ВХЛ без феохромоцитомы, а тип 2 ВХЛ включает лиц с феохромоцитомой и подразделяется на три подтипа: 2А, 2В и 2С.
Методы лечения
Раннее выявление и лечение специфических проявлений заболевания ВХЛ позволяет значительно уменьшить осложнения и улучшить качество жизни. Пациенты обычно проходят регулярный скрининг на гемангиобластому сетчатки, гемангиобластому ЦНС, светлоклеточный рак почки и феохромоцитому. Раннее хирургическое удаление этих опухолей имеет решающее значение при появлении симптомов.
"Препарат Белзутифан для лечения почечно-клеточного рака, связанного с VHL, все еще находится на стадии исследования."
Эпидемиология
Частота заболевания ВХЛ составляет примерно один случай на каждые 36 000 новорожденных. К 65 годам уровень заболеваемости превышает 90%. Возраст на момент постановки диагноза колеблется от младенчества до 60-70 лет, средний возраст на момент постановки диагноза составляет 26 лет.
Историческая справка
Заболевание ВХЛ было впервые описано немецким офтальмологом Юджином фон Хиппером в 1904 году. Арвид Линдау провел дальнейшие исследования опухолей головного и спинного мозга в 1927 году, а к 1936 году термин «болезнь фон Гиппеля-Линдау» стал широко использоваться.
Известные случаи
Исторически считалось, что некоторые потомки семьи Маккой являются носителями болезни ВХЛ. Согласно статье, опубликованной в Associated Press, эксперты предполагают, что некоторые члены семьи Маккой производят слишком много адреналина из-за феохромоцитомы, что также может влиять на их настроение и приводить к конфликтам. Это показывает глубокое влияние заболевания ВХЛ на жизнь.
Задумывались ли вы когда-нибудь о том, могут ли другие редкие заболевания непреднамеренно повлиять на нашу повседневную жизнь и межличностные отношения?
