Language
Country/Area
No result found
очему некоторые люди становятся скрытыми машинами по производству рака? Раскрываем тайну болезни фон Гиппеля–Линдау!
Болезнь фон Гиппеля–Линдау (БГЛ) — редкое наследственное заболевание с мультисистемными эффектами. Заболевание характеризуется образованием висцеральных кист и доброкачественных опухолей с потенциальным риском злокачественного перерождения. Заболевание VHL вызывается мутациями в гене-супрессоре опухолей фон Гиппеля–Линдау на хромосоме 3 (3p25.3), что вызывает значительные проблемы со здоровьем у многих пациентов.
Симптомами заболевания VHL обычно являются головные боли, проблемы с равновесием и ходьбой, головокружение, слабость в конечностях, проблемы со зрением и высокое кровяное давление.
Признаки и симптомы
Пациенты с ВГЛ часто испытывают симптомы различных видов рака, включая церебральную гемангиому, феохромоцитому и почечно-клеточный рак. Согласно исследованиям, примерно у 37,2% пациентов с ВГЛ развиваются гемангиомы, которые обычно появляются на сетчатке и часто приводят к потере зрения. Среди них примерно у 40% пациентов с ВГЛ разовьются церебральные аневризмы центральной нервной системы, а небольшое количество пациентов будут страдать от инсульта, заболеваний сердца или сердечно-сосудистых заболеваний. У большинства пациентов с ВГЛ симптомы проявляются в возрасте двадцати лет, что повышает вероятность влияния на фертильность, обучение и качество жизни.
Этиология и патогенез
Заболевание VHL вызывается мутациями в гене-супрессоре опухолей VHL. Каждая клетка имеет две копии этого гена, и если одна из них мутирует, это приведет к выработке аномального белка VHL. Хотя вторая копия гена все еще функциональна, ее достаточно, чтобы увеличить риск развития рака. Заболевание наследуется по аутодоминантному типу, то есть только одна копия мутации увеличивает риск развития опухоли. По статистике, около 20% случаев VHL являются новыми мутациями, а остальные 80% связаны с семейной наследственностью.
Белок VHL играет ключевую роль в регуляции фактора, индуцируемого кислородной недостаточностью (HIF1α), который активирует различные гены, связанные с ростом опухоли при возникновении гипоксии.
Диагностический процесс
Ключом к диагностике заболевания VHL является обнаружение опухолей, связанных с ним. У человека с семейным анамнезом наличие одной гемангиомы, феохромоцитомы или почечноклеточной карциномы является достаточным для постановки диагноза. При отсутствии семейного анамнеза для подтверждения диагноза необходимо наличие не менее двух опухолей. Генетическая диагностика играет важную роль в диагностике заболевания VHL, в основном с помощью таких технологий, как секвенирование генов для скрининга членов семьи. У недавно диагностированных пациентов выявление заболевания затруднено, поскольку мутации невозможно обнаружить в лейкоцитах.
Методы лечения
Раннее выявление и своевременное лечение заболевания VHL могут значительно снизить осложнения и улучшить качество жизни. Поскольку заболевание VHL может привести к развитию различных опухолей, пациентам необходимо регулярно проходить скрининг на предмет ангиом сетчатки, мягких опухолей центральной нервной системы, почечно-клеточного рака и феохромоцитомы. Если гемангиомы центральной нервной системы вызывают симптомы, обычно проводится хирургическое вмешательство, тогда как лечение сетчатки обычно включает такие методы, как фотокоагуляция и криотерапия. Последние исследования также показывают, что препарат Белзутифан, который в настоящее время проходит испытания, может быть эффективен против почечно-клеточного рака, связанного с ВГЛ.
Обзор истории болезни
Заболевание VHL встречается сравнительно редко, частота его составляет примерно один случай на 37 000 рождений. К 65 годам уровень проникновения заболевания ВГЛ может достигать 90%. По статистике, средний возраст постановки клинического диагноза составляет 26 лет, что является общим для всех пациентов. История заболевания VHL восходит к 1904 году, когда немецкий офтальмолог Ойген фон Хиппель впервые описал гемангиомы глаза, а Арвид Линдау в 1927 году задокументировал гемангиомы мозжечка и спинного мозга.
Известны некоторые случаи, когда считается, что у членов определенной семьи развилось заболевание VHL, и это заболевание может быть связано с эмоциональными проблемами среди членов семьи.
Болезнь фон Гиппеля–Линдау влияет не только на физическое здоровье пациента, но и на многие психологические и семейные аспекты. Может ли углубленное понимание заболевания VHL в сочетании с исследованием методов лечения действительно улучшить жизнь этих пациентов?
