Language
Country/Area
No result found
Знаете ли вы, какая мутация гена вызывает тяжелую врожденную нейтропению?
Тяжелая врожденная нейтропения (ТВН) — группа редких заболеваний, поражающих преимущественно кроветворный процесс костного мозга, приводящих к врожденной нейтрофильной недостаточности. Заболевание обычно манифестирует в младенчестве и связано с опасными для жизни бактериальными инфекциями. Общие симптомы включают тяжелую гнойную инфекцию, которая может быть особенно смертельной для маленьких детей.
Наиболее частым типом наследования SCN является аутосомно-доминантное наследование, главным образом обусловленное мутациями гена ELANE. Этот ген кодирует эластазу нейтрофилов.
У многих пациентов с СХЯ могут быть диагностированы мутации ELANE, что приводит к тяжелой нейтропении. Это состояние было впервые описано шведским врачом Рольфом Костманном в 1956 году и стало известно как болезнь Костманна, подтип СХЯ.
Типы генетических мутаций
Существует множество различных генетических подтипов SCN. SCN1 является наиболее распространенной формой, на которую приходится от 60% до 80% всех случаев. Другие формы включают от SCN2 до SCN5, каждая из которых связана с различными генетическими мутациями:
<ул>SCN1: аутосомно-доминантный тип, связанный с мутацией гена ELANE. SCN2: аутосомно-доминантный тип, связанный с мутацией гена GFI1. SCN3: аутосомно-рецессивный тип, связанный с мутациями гена HAX1, примерно у трети пациентов развиваются неврологические изменения. SCN4: аутосомно-рецессивный тип, связанный с мутацией гена G6PC3, может сопровождаться структурными аномалиями сердца. SCN5: аутосомно-рецессивный тип, связанный с мутациями гена VPS45, обычно нечувствительный к лечению факторами пролиферации. Кроме того, мутации в гене WASP на Х-хромосоме также могут вызывать Х-сцепленную СХЯ, а другие гены, такие как SBDS, также могут быть вовлечены в это заболевание.
Патофизиология
Различные генетические мутации, вызывающие СХЯ, приводят к преждевременному апоптозу клеток-предшественников в костном мозге, часто прекращая развитие на ранней стадии голубых клеток. Это значительно снижает выработку нейтрофилов, тем самым увеличивая риск заражения. В то же время аномальная экспрессия генов у некоторых пациентов также может приводить к нестабильности генома.
Методы диагностики
Диагностика СХЯ обычно включает детальное клиническое обследование, анализы крови и генетическое тестирование. У пациентов часто развиваются повторные тяжелые инфекции из-за низкого количества нейтрофилов. Первоначальное тестирование включает общий анализ крови (ОАК) для оценки фактического уровня нейтрофилов.
Диагностическим показателем СХЯ является абсолютное число нейтрофилов (АНК), стабильно ниже 500/мм3, обычно ниже 200/мм3.
Кроме того, биопсия костного мозга также является рекомендуемой процедурой для оценки кроветворной функции костного мозга и исключения других возможных заболеваний крови. Поскольку формирование SCN происходит на ранних стадиях кроветворения, в костном мозге обычно наблюдается лишь ограниченное количество зрелых клеток.
План лечения
В настоящее время основным методом лечения СХН является регулярное введение колониестимулирующего фактора гранулярных моноцитов (филграстима), который позволяет значительно увеличить количество нейтрофилов и улучшить иммунную функцию. Более 90% пациентов с СХН хорошо реагируют на это лечение, что значительно увеличивает их выживаемость.
Хотя лечение улучшает показатели выживаемости, долгосрочные осложнения, которые могут возникнуть у пациентов с СХН, такие как миелофиброз и острый миелолейкоз, остаются проблемой.
Подводя итог, можно сказать, что выявление генетических мутаций имеет решающее значение для лечения и ведения СХЯ. Это может не только помочь диагностировать заболевание, но и предоставить целевые варианты лечения для улучшения качества жизни пациента. Однако думаете ли вы, что в изучении генов, вызывающих болезни, есть еще неисследованные области?
