Language
Country/Area
No result found
От высокопроизводительного скрининга до свинцовых соединений: знаете ли вы, какие удивительные повороты происходят в этом процессе?
Процесс разработки лекарств, от высокопроизводительного скрининга (HTS) до получения соединений свинца (Hit to Lead, сокращенно H2L), — это путь, полный проблем и сюрпризов. Основная цель этого этапа — оценить малые молекулы на экране, чтобы определить перспективные соединения свинца после ограниченной оптимизации. В этой статье вы узнаете о каждом важном этапе этого процесса и о том, как они влияют на успех конечного препарата.
Нажмите «Подтверждение»
После того как потенциально эффективные соединения будут идентифицированы в ходе высокопроизводительного скрининга, подлинность и достоверность этих «попаданий» должны быть подтверждены. Этот процесс включает в себя:
"Подтверждающее тестирование – это повторное тестирование соответствующих соединений на выбранной цели для обеспечения воспроизводимой активности".
Дальнейшая проверка включает в себя кривые «доза-реакция», ортогональное тестирование, вторичный скрининг и биофизическое тестирование. Все они предназначены для обеспечения эффективного связывания выбранного соединения с мишенью и его эффективности в биологических системах.
Нажмите «Расширение»
После завершения проверки несколько составных кластеров будут выбраны на основе их свойств. Идеальный составной кластер должен иметь:
"Высокое сродство, селективность, значительная активность клеток и соответствующее сходство лекарств."
Цель этого этапа — создание новых аналогов путем анализа взаимосвязей между схожими структурами для дальнейшего содействия открытию соединений-свинцов.
Оптимизация потенциальных клиентов
После H2L мы перешли к более важному этапу пилотной оптимизации. Основная цель этого процесса — синтез соединений свинца с более высокой эффективностью и снижение риска побочных эффектов и других побочных реакций.
"Оптимизация свинца основана на понимании взаимосвязи структура-активность (SAR) и выполнении соответствующих химических модификаций".
Этот этап часто включает экспериментальное тестирование на животных моделях для оценки потенциала соединения для доклинической разработки.
Элементы успеха
В процессе разработки лекарств ключ к успеху заключается в эффективности и инновациях на каждом этапе. Как отметила Европейская федерация медицинской химии и химической биологии (EFMC), эффективные технологии скрининга и передовой опыт являются важными факторами в содействии разработке лекарств.
"Лучшие практики не только повышают вероятность открытия новых соединений, но также экономят время и затраты".
Поскольку технологии продолжают развиваться, будущие разработки лекарств могут стать еще более прорывными, а это также означает, что процесс H2L может преподнести неожиданные сюрпризы.
Перспективы на будущее
По мере появления новых технологий и методологий мы можем увидеть дальнейшее повышение эффективности и точности на этапе H2L. Для разработчиков лекарств понимание и освоение этого процесса станет ключом к успеху.
Итак, какие еще удивительные повороты, по вашему мнению, произойдут в этой постоянно развивающейся области?
