В современных биомедицинских исследованиях иммунология рака становится горячей и важной областью. Это междисциплинарное направление исследования фокусируется на понимании роли иммунной системы в прогрессе и развитии рака, особенно в иммунотерапии рака, что позволяет нам использовать нашу собственную иммунную систему для борьбы с опухолями.
Иммунный надзор за раком и иммунное редактирование отражает то, как наша иммунная система защищает нас от риска опухоли, в результате десятилетий исследований.
Опухолевые клетки экспрессируют опухолевые антигены, которые могут быть распознаны иммунной системой и запускают иммунный ответ. Эти опухолевые антигены могут быть разделены на опухолевые антигены (TSA) и ассоциированные с опухолью антигены (TAA). Опухолевые антигены присутствуют только в опухолевых клетках, обычно из-за вирусных инфекций или мутаций генов. Относительно говоря, связанные с опухолью антиприписки также существуют в нормальных здоровых клетках, за исключением того, что время, место или количество экспрессии варьируются.
Иммунное редактирование рака - это сложный процесс, при котором взаимодействие между иммунной системой и опухолевыми клетками проходит три этапа: устранение, баланс и побег. Во время фазы элиминации иммунная система эффективно разрушает опухолевые клетки. Тем не менее, некоторые опухолевые клетки могут уклониться от этого иммунного ответа через мутации или изменения и в конечном итоге попасть в стадию побега, когда опухолевые клетки становятся доминирующим ростом и устанавливают среду иммуножатия.
Процесс иммунного редактирования можно сравнить с теорией эволюции Дарвина и опухолевыми клетками, адаптирующимися к окружающей среде, получают преимущества во времени.
Опухолевые клетки используют различные механизмы, чтобы избежать обнаружения иммунной системой. Во -первых, они могут снизить экспрессию MHC I с помощью генных мутаций, что делает их неузнаваемыми для CD8+ цитотоксических Т -клеток (клетки TC). Во -вторых, опухолевые клетки могут перестать экспрессировать синергетические стимуляторы, которые имеют решающее значение для их обнаружения, такие как CD80 или CD86, которые могут влиять на интенсивность иммунного ответа. Кроме того, некоторые опухолевые клетки экспрессируют молекулы, которые могут вызывать апоптоз Т-лимфоцитов, таких как FASL или PD-L1, еще больше ингибируя функцию иммунной системы.
Микросредство опухоли часто способствует образованию иммуносупрессии, которая вызвана взаимодействием опухолевых клеток и других клеток. Опухолевые клетки могут секретировать трансформирующий фактор роста β (TGF-β), который превращает CD4+ Т-клетки в ингибирующие регуляторные Т-клетки, еще больше ослабляя противоопухолевый иммунный ответ.
Неклассические молекулы MHC класса I, такие как HLA-G, также играют важную иммуномодулирующую роль в микроокружении опухолей, которая может стать новой мишенью для лечения.
Чтобы улучшить наш иммунный ответ на опухоли, исследователи разработали различные методы иммунной регуляции. Ингибиторы иммунной контрольной точки, включая антитела против CTLA-4 и анти-PD-1, усиливают активацию и реакцию Т-клеток, блокируя ингибирующие сигналы. Было доказано, что эти методы эффективны при лечении различных типов опухолей. Генетически инженерные химерные Т -клетки -рецептор антигена (CAR T -клетки) также являются важным прогрессом в лечении рака, что может точно атаковать специфические опухолевые антигены.
С точки зрения химиотерапии исследователи обнаружили, что индуцирование иммуногенной гибели клеток рака во время химиотерапии является ключом к повышению эффективности. Хотя большинство стандартных вариантов химиотерапии основаны главным образом на их прямом разрушении раковых клеток, они одинаково важны для активации иммунной системы. Например, исследования показали, что использование определенных химиотерапевтических препаратов может способствовать активации дендритных клеток, что имеет решающее значение для реакции опухолевых Т-клеток.
С точки зрения противоопухолевого, как мы можем поддерживать и укреплять ответ иммунной системы, чтобы он мог точно идентифицировать и устранить опухолевые клетки?