В истории борьбы с раком появление иммунотерапии рака, несомненно, является революционным прорывом. По мере того, как ученые начинают лучше понимать, как иммунная система реагирует на раковые клетки, иммунотерапия рака становится новым и эффективным вариантом лечения. В этой статье подробно рассматривается роль иммунной системы при раке и объясняется, как модулировать эту систему для борьбы с раком.
Имунология рака — это междисциплинарная область, сосредоточенная на взаимодействии иммунной системы и прогрессировании рака. Согласно теории иммунного надзора за раком, предложенной в 1957 году, лимфоциты считаются «сторожами», которые распознают и уничтожают возникающие опухолевые клетки. Эта теория сформировала наше понимание иммуноредактирования рака, описывая, как раковые клетки развиваются под давлением иммунной системы.
Процесс иммуноредактирования рака можно разделить на три этапа: элиминация, баланс и уклонение.
Опухоли могут содержать опухолевые антигены, которые распознаются иммунной системой и вызывают иммунный ответ. Опухолевые антигены можно разделить на опухолеспецифические антигены (TSA) и опухолеассоциированные антигены (TAA).
Этот тип антигена обнаруживается только в опухолевых клетках, таких как белки E6 и E7 вируса папилломы человека, или в мутированных онкогенных продуктах, таких как белок Ras, и продуктах генов-супрессоров опухоли, таких как p53.
ТАА также можно обнаружить в здоровых клетках, но количество, место и время экспрессии в опухолевых клетках иные. Например, альфа-фетопротеин (АФП) экспрессируется при гепатоцеллюлярной карциноме, а карциноэмбриональный антиген (СЕА) обнаруживается при раке яичников и толстой кишки.
Опухолевые клетки используют различные стратегии, чтобы уклониться от надзора иммунной системы. Например, некоторые опухолевые клетки снижают экспрессию MHC I, чтобы избежать распознавания CD8+ цитотоксическими Т-клетками, или экспрессируют PD-L1, чтобы ингибировать активность Т-клеток.
Цитотоксические Т-клетки CD8+ играют решающую роль в противоопухолевом иммунитете.
Иммуносупрессивные факторы в микроокружении опухоли, такие как регуляторные Т-клетки (Tregs) и миелоидные супрессорные клетки (MDSC), еще больше усиливают способность опухолевых клеток уклоняться от иммунного надзора. Опухолевые клетки могут выделять трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), способствуя формированию подавляющей среды, которая мешает нормальной функции иммунной системы.
Иммунотерапия опухолей быстро развивается. Ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как антитела против CTLA-4 и анти-PD-1, доказали свою эффективность в перезапуске иммунной системы и усилении атаки на опухоли.
Блокируя взаимодействие между опухолевыми клетками и поверхностными рецепторами Т-клеток, можно восстановить активность Т-клеток.
Роль химиотерапии в разрушении опухолевых клеток нельзя недооценивать, но все больше и больше исследований показывают, что сочетание химиотерапии и иммунотерапии может дать лучшие результаты. Некоторые лекарства могут усилить иммунный ответ, делая лечение более эффективным.
Как показывают исследования, способ гибели опухолевых клеток влияет на реакцию иммунной системы. Различные пути смерти по-разному инициируют иммунные реакции, и будущие исследования будут уделять этому изменению особое внимание.
Хотя иммунотерапия рака имеет большие перспективы, для совершенствования этих подходов необходимы дополнительные исследования и эксперименты. Заглядывая в будущее, каких новых прорывов и разработок вы ожидаете?