Language
Country/Area
No result found
Удивительный секрет опухолевых антигенов: почему некоторые антигены появляются только в опухолях?
Иммунотерапия рака — это междисциплинарная отрасль биологии, изучающая роль иммунной системы в развитии и прогрессировании рака. С развитием иммунотерапии рака исследователи постепенно раскрыли всю сложность опухолевых антигенов, существование которых имеет решающее значение для разработки более эффективных планов лечения.
Опухолеспецифические антигены (TSA) — это антигены, которые обнаруживаются только в опухолевых клетках, в то время как опухолеассоциированные антигены (TAA) — это антигены, которые также обнаруживаются в здоровых клетках, но аномально экспрессируются в опухолевых клетках.
В этой статье мы более подробно рассмотрим механизмы действия опухолевых антигенов и объясним, почему некоторые антигены встречаются только в опухолях, и что это означает для лечения рака.
Типы опухолевых антигенов
Опухолевые антигены делятся на две категории: опухолеспецифические антигены (TSA) и опухолеассоциированные антигены (TAA). TSA обнаруживаются только в опухолевых клетках и обычно вызываются мутациями или вирусными инфекциями. Например, белки E6 и E7 вируса папилломы человека могут способствовать развитию рака шейки матки, а белок EBNA-1 вируса Эпштейна-Барр связан с лимфомой Беркитта.
TAA — это антиген, который также присутствует в здоровых клетках, но уровень экспрессии, местоположение или время в опухолевых клетках могут быть аномальными. Хорошо известными примерами являются фетальные антигены, такие как альфа-фетопротеин (АФП), который экспрессируется при гепатоцеллюлярной карциноме, или карциноэмбриональный антиген (РЭА), который присутствует при раке яичников и толстой кишки.
Иммуноредактирование: игра между опухолями и иммунной системой
Иммуноредактирование рака — это процесс, описывающий взаимодействие иммунной системы с опухолевыми клетками. Этот процесс можно разделить на три этапа: устранение, балансировка и побег. В фазе элиминации иммунная система уничтожает опухолевые клетки, но в некоторых случаях некоторые опухолевые клетки мутируют и избегают иммунного обнаружения, входя в фазу равновесия. На этой стадии опухоль не растет, но иммунная система не способна полностью распознать все опухолевые клетки.
Фаза ускользания — критический момент, во время которого опухолевые клетки берут верх над иммунной системой, начинают расти и создавать иммуносупрессивную среду.
Этот процесс можно рассматривать как аналогию с дарвиновской эволюцией, где опухолевые клетки мутируют и создают клоны, способные противостоять иммунной системе. Механизмы избегания опухоли
Опухолевые клетки обладают различными механизмами, позволяющими им избегать иммунных реакций. Среди них цитотоксические Т-клетки CD8+ являются основой противоопухолевого иммунитета. Опухолевые клетки могут снижать экспрессию молекул MHC I класса на своей поверхности, чтобы избежать обнаружения этими Т-клетками. Некоторые опухолевые клетки экспрессируют ингибирующие молекулы, такие как PD-L1, которые подавляют активность Т-клеток.
Такие механизмы уклонения позволяют опухолям выживать и размножаться, несмотря на контроль иммунной системы.
Кроме того, подавляющие клетки в микроокружении опухоли, такие как супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC) и комплементарные макрофаги, также усугубляют подавление иммунитета и еще больше способствуют росту и распространению опухоли.
Иммуномодулирующие методы
Чтобы усилить иммунный ответ, ученые разработали ряд иммуномодулирующих методов. Ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как антитела против CTLA-4 и против PD-1, могут ослабить угнетение Т-клеток и усилить их атаку на опухолевые клетки. В этом отношении значительный прогресс достигнут в разработке таких препаратов, как ипилимумаб и новартис.
Кроме того, разработка терапии химерными антигенными рецепторами Т-клеток (CAR-T) и противораковых вакцин также открывает новые направления в лечении рака. Эти подходы направлены на укрепление иммунной системы для обеспечения стойкого противоопухолевого ответа.
ЗаключениеИсследование предполагает, что то, как умирают раковые клетки, может иметь решающее значение для мобилизации иммунного ответа, который, в свою очередь, влияет на успех или неудачу лечения.
Столкнувшись с проблемой рака, исследования опухолевых антигенов демонстрируют бесконечный потенциал и надежду. Будущие методы лечения будут все больше зависеть от понимания этих антигенов и регулирования взаимодействия иммунной системы для борьбы с опухолями. В ходе этого продолжающегося исследования мы не можем не задаться вопросом: какую ключевую роль будут играть опухолевые антигены в будущем лечении рака?
