Language
Country/Area
No result found
Как митохондрии становятся потенциальным триггером для болезни Паркинсона?
Болезнь Паркинсона (PD) является прогрессирующей нейродегенеративной болезнью, основной причиной, смерть дофаминергических нейронов, которое в основном связано с изменениями биологической активности в мозге.Хотя было предложено многочисленные механизмы для объяснения гибели нейронов в БП, некоторые из них до сих пор неизвестны, особенно те, которые связаны с митохондриальными нарушениями.
Были предложены пять основных механизмов гибели нейронов, включая агрегацию белка, нарушение аутофагии клеток, изменения в метаболизме клеток или митохондриальную функцию, нейровоспаление и нарушение гематоэнцефалического барьера (BBB).Эти механизмы объединены могут стать ключевым фактором в дальнейшем ухудшении болезни Паркинсона.Первым крупным механизмом гибели нейронов является агрегация белка.В мозге пациентов Паркинсона агрегация альфа-синуклеина образует леви, что считается одним из патологических маркеров болезни Паркинсона.
Несмотря на то, что присутствие Lewy Lodes известно, недавние исследования показали, что эти агрегации не являются основной причиной смерти, но могут быть триггером для других эффектов связи.С развитием заболевания тела Льюи впервые появились в обонятельной луковице и излучании мозга, и в конечном итоге накапливались в областях, где сосредоточены дофаминергические нейроны, что приводит к порочному циклу гибели нейронов.
Второй механизм - это прерывание аутофагии.Аутофагия - это процесс, в котором внутренние компоненты клеток разлагаются и рециркуляются, и имеет решающее значение для поддержания клеточной функции.При болезни Паркинсона аномальные механизмы аутофагии могут привести к деградации митохондрий, которые не могут происходить нормально, еще больше усугубляя повреждение нейронов.
Исследование показывает, что дисфункция аутофагии связана со многими нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Паркинсона, которая вызывает дисбаланс, связанную с связанной клеточной функцией, и ускоряет гибель нейронов.
Третий основной механизм включает производство клеточной энергии, а именно функцию митохондрий.Митохондриальная дисфункция может препятствовать производству энергии и в конечном итоге привести к гибели нейронов.Этот механизм в основном включает в себя комплексы Pink1 и Parkin, которые ответственны за митофагию.
pink1 - это белок, который обычно транспортируется в митохондрии, и когда митохондрии повреждены, на его поверхности накапливается Pink1 и рекрутирует паркин, чтобы начать разрушать поврежденные митохондрии.Исследования показали, что возрастные митохондриальные ДНК-мутации увеличивают уязвимость к этому механизму смерти, тем самым ускоряя нейрональный апоптоз.
Как возраст, митохондрии постепенно теряют способность удалять реактивные формы кислорода (АФК), но все еще производит АФК, в результате чего чрезмерный АФК производится и гибель клеток.Взаимосвязь между этим окислительным стрессом и гибелью нейронов предполагает взаимодействие множественных патологических процессов.
Четвертый механизм - нейровоспаление.Микроглия являются присущими иммунными клетками центральной нервной системы и играют важную роль в ответе на повреждение нерва.Хроническое нейровоспаление может привести к дегенерации ткани и разрушению BBB, дальнейшему усугубляющему гибели нейронов.
При болезни Паркинсона клетки микроглии попадают в провоспалительное состояние, и высвобождаемые факторы могут вызвать гибель моторных нейронов и могут образовывать положительную петлю обратной связи, что приводит к большей гибели клеток.
Пятый механизм-это разрушение гематоэнцефалического барьера, которое может привести к проникновению вредных молекул и изменять функцию нейронов.При болезни Паркинсона этот процесс может привести к усилению апоптоза нейронов или поведению смерти.
Взаимодействие между этими различными механизмами может привести к серии эффектов, которые в конечном итоге проявляются в двигательной способности пациента.Смерть дофаминергических нейронов может привести к нарушениям моторного контроля, показывая типичные походки у пациентов с Паркинсоном, таких как горбун, медленная ходьба и дрожь.
Во всех этих сложных механизмах митохондриальные аберрации, по -видимому, являются одной из потенциальных детонаций, которые приводят к гибели нейронов.Это также привлекло внимание научного сообщества.
