Language
Country/Area
No result found
Почему скрытым убийцей болезни Паркинсона на самом деле является белок, который накапливается в мозге?
Изучая патофизиологию болезни Паркинсона, ученые обнаружили, что ключевой фактор, приводящий к гибели дофаминовых нейронов, тесно связан с агрегацией белков в мозге. После того, как эти нейроны начинают отмирать, у пациентов нарушается подвижность и развиваются такие симптомы, как тремор и ригидность, но механизмы, лежащие в основе всего этого, остаются загадкой для многих экспертов. Эффекты агрегации белков
Агрегация белков, особенно альфа-синуклеина, с образованием телец Леви широко считается патологическим признаком болезни Паркинсона.
Тельца Леви сначала появляются в обонятельной луковице, продолговатом мозге и мосту, и на этой стадии симптомы у пациента не очевидны. По мере прогрессирования заболевания тельца Леви распространяются далее на черную субстанцию среднего мозга, базальные отделы переднего мозга и неокортекс.
Хотя тельца Леви традиционно считаются основной причиной смерти, недавние исследования показали, что их присутствие может вызывать и другие вредные последствия и ускорять гибель нейронов. Исследования показали, что когда альфа-синуклеин находится в агрегированном состоянии, он становится токсичным для клеток и подавляет функцию восстановления ДНК.
Нарушения аутофагии
Другим важным механизмом, приводящим к гибели нейронов, является нарушение аутофагии. Аутофагия — это процесс, при котором внутренние компоненты клетки разрушаются и перерабатываются. Этот механизм имеет решающее значение для поддержания здоровья мозга, и именно из-за нарушений аутофагии у многих пациентов с болезнью Паркинсона наблюдается клеточная дисфункция.
В частности, аномальная аутофагия может привести к повреждению митохондрий, что в дальнейшем вызывает недостаточное снабжение энергией и в конечном итоге вызывает гибель нейронов.
Изменения в клеточном метаболизме
Митохондрии, источник энергии клеток, также играют ключевую роль в болезни Паркинсона. При нарушении функционирования митохондрий выработка энергии подавляется, что напрямую приводит к гибели клеток. Мутации в белках PINK1 и Parkin влияют на восстановление и деградацию поврежденных митохондрий.
Роль нейровоспаленияС возрастом мутации ДНК накапливаются в митохондриях, что свидетельствует о повышенной восприимчивости к гибели нейронов.
Процесс нейровоспаления также важен при болезни Паркинсона. Микроглия, которая выполняет функцию иммунных клеток мозга, активируется при повреждении нервов. Когда эти микроглии находятся в провоспалительном состоянии (М1), они секретируют провоспалительные факторы, которые в дальнейшем приводят к гибели двигательных нейронов, образуя положительную обратную связь.
Нарушение гематоэнцефалического барьера
Наконец, разрушение гематоэнцефалического барьера также является фактором, который нельзя игнорировать. Нарушение функции гематоэнцефалического барьера приведет к изменениям во внутренней среде мозга, что в дальнейшем приведет к гибели нейронов. Иногда все это вызвано провоспалительными факторами или агрегацией белков.
Влияние на поведениеПосле повреждения структуры гематоэнцефалического барьера нейроны могут подвергнуться разрушительному воздействию и вызвать еще больше проблем со здоровьем.
Нельзя недооценивать важность дофаминовых нейронов в контроле движений. Когда определенная часть этих нейронов погибает, у пациентов может наблюдаться снижение дофамина до 80%, что напрямую влияет на передачу сигналов мозга, вызывая тремор. Симптомы включают скованность и ненормальная походка. Все это значительно усложняет повседневную жизнь пациентов.
Несмотря на постоянные инвестиции в исследования болезни Паркинсона, наше понимание этих разрушительных механизмов остается ограниченным. Можем ли мы действительно найти эффективные способы борьбы с этими скрытыми убийцами?
