Language
Country/Area
No result found
Большая проблема лекарственной устойчивости! Как N. glabratus побеждает наиболее распространенные противогрибковые препараты?
В 21 веке, благодаря достижениям медицины и увеличению числа пациентов с заболеваниями иммунной системы, дрожжам N. glabratus постепенно уделяется все больше и больше внимания. N. glabratus когда-то был известен как Candida glabrata, и хотя его половой репродуктивный цикл до сих пор не документирован, наличие нескольких штаммов парного типа делает его в некоторой степени адаптируемым к комменсальной среде человека. Эти дрожжи обычно обнаруживаются в тканях слизистой оболочки человека, но у людей с ослабленной иммунной системой их роль как условно-патогенного микроорганизма становится все более очевидной, становясь второй или третьей наиболее распространенной причиной различных инфекций.
Инфекции, вызванные N. glabratus, могут поражать мочеполовой тракт и даже вызывать системную инфекцию (кандидемию) при попадании в кровоток, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Клиническое значение этих дрожжей все больше признается, особенно при внутрибольничных инфекциях, не только из-за присущей им высокой противогрибковой резистентности, но и из-за их потенциального возбудителя.
Природная устойчивость N. glabratus к противогрибковым препаратам делает его лечение огромной проблемой, особенно растущая устойчивость к обычным триазольным препаратам.
Клиническая значимость
Рост N. glabratus в медицинских учреждениях тесно связан с его высокой лекарственной устойчивостью, особенно к триазолам. Помимо присущей им устойчивости к противогрибковым препаратам, эти дрожжи обладают рядом потенциальных патогенных факторов. Экспрессия факторов адгезии является одним из них. Эти гены в основном расположены в субтерминальных областях хромосом и сильно активируются сигналами окружающей среды, что позволяет им прикрепляться к биотическим и абиотическим поверхностям.
Образование биопленки N. glabratus делает его более устойчивым к противогрибковым препаратам, поэтому традиционные противогрибковые методы лечения часто не дают результатов при столкновении с этим патогеном.
Диагноз
При некандидозных вагинальных инфекциях эффективным способом выявления считаются культуральные методы, но анализы мочи относительно менее точны. Хотя для размножения культурам требуется несколько дней, после выделения дрожжей идентификация происходит относительно быстро. Диагностика кожных заболеваний часто затруднена, поскольку результаты посева мазков и биопсии могут оказаться отрицательными и требуют специального тестирования. N. glabratus занесен в базу данных «редких заболеваний» Национального института здравоохранения, и его патогенность по сравнению с другими видами Candida все больше подчеркивает проблему лекарственной устойчивости.
Варианты лечения
Основным фенотипическим и потенциальным патогенным фактором N. glabratus является его низкая внутренняя устойчивость к обычным триазольным противогрибковым препаратам. Даже противогрибковые препараты, такие как флуконазол и кетоконазол, эффективны при лечении N. glabratus только в 15-20% случаев. Хотя он относительно чувствителен к полиеновым препаратам (таким как амфотерицин В и флуцитозин), побочные эффекты некоторых препаратов ограничивают его клиническое применение. Первым выбором для лечения вагинальных инфекций может быть семидневный курс крема терконазола, но эффективность составляет всего около 40%, а рецидивы довольно распространены.
Эволюционные взаимоотношения
N. glabratus имеет глубокие эволюционные связи с другими дрожжами. Сообщается, что он более тесно связан с дрожжами рода Saccharomyces cerevisiae, демонстрируя его биологическое сходство. Однако частая рекомбинация генома N. glabratus дает ему более сильную способность выживать в условиях стрессовой среды. Некоторые ученые считают, что это связано с его патогенным потенциалом.
После обсуждения лекарственной устойчивости и патогенности N. glabratus следует не только обратить внимание на его устойчивость к существующим противогрибковым препаратам, но и задуматься о более глубоких биологических механизмах и эволюционных процессах.
Перед лицом проблемы лекарственной устойчивости N. glabratus научному сообществу необходимо продолжить исследования и исследования, чтобы найти более эффективные решения. Сможем ли мы в этой конкуренции противогрибковых препаратов найти эффективную стратегию борьбы с N. glabratus для защиты здоровья и безопасности пациентов?
