Language
Country/Area
No result found
Скрытая сила белка YAP1: почему его называют потенциальным триггером рака?
Находясь на переднем крае исследований рака, YAP1 (Yes-ассоциированный белок 1) постепенно привлекает всеобщее внимание ученых. YAP1 не только является динамическим ко-регулятором транскрипции, но и играет решающую роль в процессе пролиферации клеток и ингибировании апоптоза. Это делает YAP1 важным регулятором образования и развития опухолей и делает его роль в развитии рака все более очевидной.
YAP1 — это мощный онкоген, который, как было обнаружено, усиливается при различных видах рака у человека. Его активность может значительно стимулировать пролиферацию клеток и подавлять апоптоз.
Структура и функция YAP1
Клонирование гена YAP1 облегчило понимание его модульной структуры белка, особенно открытие домена WW. Структура YAP1 содержит несколько белковых доменов, включая богатую пролином область на аминоконце, TID (домен взаимодействия фактора транскрипции TEAD) и два различных домена WW, по одному в каждой изоформе сплайсинга. YAP1-1 и YAP1-2.
YAP1 как коактиватор транскрипции стимулирует рост клеток посредством взаимодействия с факторами транскрипции семейства TEAD, тем самым подавляя апоптоз.
Регуляторный механизм YAP1
Активность YAP1 в основном регулируется сигнальным путем Hippo. При активации пути Hippo YAP1 фосфорилируется и изолируется в цитоплазме белками 14-3-3, тем самым ограничивая его проникновение в ядро. Напротив, когда путь Hippo не активирован, YAP1 может проникать в ядро клетки и регулировать экспрессию генов.
Основные эффекторные роли YAP1 и TAZ в пути подавления опухолей Hippo делают их важными элементами в исследованиях рака.
YAP1 и связь с раком
Нарушение регуляции YAP1 тесно связано с аномальным ростом клеток, а повышенная экспрессия YAP1 напрямую связана с развитием различных видов рака. Это делает YAP1 потенциальной мишенью для лечения рака. Исследования, направленные на YAP1, выявили его потенциал как онкогена, а также показали, что в определенных клеточных контекстах YAP1 может также вести себя как супрессор опухолей.
Было обнаружено, что низкомолекулярные соединения эффективно препятствуют взаимодействию YAP1-TEAD, что является весомым аргументом в пользу разработки новых противораковых препаратов.
Клиническое значение и перспективы на будущее
Изучение YAP1 не ограничивается раком; его потенциал в области нейропротекции также привлекает внимание. Считается, что сигнальный путь Hippo/YAP играет нейропротекторную роль в смягчении нарушений гематоэнцефалического барьера после ишемического/реперфузионного повреждения. Между тем, сообщалось, что мутации YAP1 также связаны с серьезными пороками развития глаз в некоторых семьях, что указывает на их важность в биологии развития.
Гетерозиготные мутации с потерей функции в гене YAP1 были обнаружены при различных заболеваниях, связанных с глухотой, расщелиной губы и неба, а также умственной отсталостью.
Многочисленные функции YAP1 и его потенциал в лечении рака побудили исследователей искать способы снижения его активности и изучать роль YAP1 в других физиологических состояниях, что, несомненно, приведет к новым исследованиям в области лечения рака во всем мире. будущее. направление. Какие прорывные результаты исследований принесет нам YAP1, когда мы столкнемся с этими неизведанными мирами?
