Language
Country/Area
No result found
Тайна мутации гена: как мутация гена RET вызывает медуллярный рак щитовидной железы?
Медуллярная карцинома щитовидной железы (МРЩЖ) — это тип рака щитовидной железы, который возникает из добавочных фолликулярных клеток (С-клеток), которые отвечают за выработку кальцитонина. По статистике, медуллярный рак щитовидной железы является третьим по распространенности типом рака щитовидной железы, составляя около 3% всех случаев рака щитовидной железы. Этот вид рака был впервые описан в 1959 году, и примерно 25% случаев медуллярного рака щитовидной железы являются наследственными, обычно из-за мутаций в протоонкогене RET. Когда медуллярный рак щитовидной железы возникает изолированно, его называют спорадическим медуллярным раком щитовидной железы; однако он может также встречаться у пациентов с множественными эндокринными опухолями типов 2А и 2В. Когда медуллярный рак щитовидной железы вызван наследственным генетическим заболеванием и не сопровождается другими эндокринными опухолями, его называют семейным медуллярным раком щитовидной железы.
Основным клиническим симптомом медуллярного рака щитовидной железы является диарея, иногда у пациентов могут возникать приливы. Эти симптомы особенно характерны для метастазов в печени и могут быть первым проявлением заболевания.
Симптомы и признаки
Основными симптомами медуллярного рака щитовидной железы являются диарея и приливы. Эти симптомы возникают из-за повышенного уровня продукта гена кальцитонина (кальцитонина или пептида, связанного с геном кальцитонина). Причина этих приливов и диареи отличается от диареи и приливов при карциноидном синдроме, которые вызваны повышением уровня циркулирующего серотонина.
Кроме того, медуллярный рак щитовидной железы может вызывать появление узлов в щитовидной железе и увеличение лимфатических узлов на шее. Места метастазирования медуллярного рака щитовидной железы включают лимфатические узлы шеи, центральные лимфатические узлы грудной клетки (средостение), печень, легкие и кости. Хотя метастазы в кожу или мозг могут возникать, они случаются редко.
Генетика и наследственность
Протоонкоген RET расположен на хромосоме 10. Мутации в этом гене приводят к экспрессии мутантных рецепторных белков тирозинкиназы, которые необходимы для пролиферации и развития клеток. Зародышевые мутации в RET ответственны почти за все случаи семейного медуллярного рака щитовидной железы. В случае наследственного медуллярного рака щитовидной железы заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что каждый ребенок больного родителя имеет 50%-ную вероятность унаследовать мутировавший онкоген RET.
Маркеры и диагностика
Хотя повышенный уровень кальцитонина в сыворотке сам по себе не опасен, он может быть очень полезен при обнаружении опухолей. Второй маркер, карциноэмбриональный антиген (CEA), также вырабатывается медуллярным раком щитовидной железы и выделяется в кровь, что делает его еще одним сывороточным маркером опухоли. В целом измерения РЭА менее чувствительны, чем измерения кальцитонина, для обнаружения опухолей, но из-за их относительно меньшей изменчивости они более полезны для определения массы опухоли.
Варианты лечения
Основными методами лечения медуллярного рака щитовидной железы являются хирургическое вмешательство и лучевая терапия. Перед тиреоидэктомией следует проверить уровень метоприна в сыворотке крови для оценки наличия феохромоцитомы. Это связано с тем, что примерно у 25% пациентов с диагнозом медуллярный рак щитовидной железы может быть сопутствующий синдром MEN2A.
Прогноз
По данным разных источников, общая 5-летняя выживаемость при медуллярном раке щитовидной железы составляет от 80% до 86%, а 10-летняя выживаемость — 75%. В зависимости от стадии рака пятилетняя выживаемость может достигать 100% на стадии I, 98% на стадии II, 81% на стадии III и только 28% на стадии IV. Это говорит о том, что прогноз при медуллярном раке щитовидной железы после метастазирования хуже, чем при тиреоидно-клеточной карциноме и папиллярной карциноме.
Каковы патогенез и мутации медуллярного рака щитовидной железы?
