Language
Country/Area
No result found
Революция в технологии генных микрочипов: как выявить скрытые генетические проблемы?
В диагностике и анализе генетических заболеваний синдром делеции 22q13 (синдром Фелан-Макдермид, ПМС) как значимое генетическое заболевание привлекает все больше внимания. Это состояние вызвано делецией или перестройкой в конце длинного плеча хромосомы 22 и обычно приводит к ряду чрезвычайно сложных медицинских и поведенческих проблем у пациентов. Благодаря достижениям в области технологии генных микрочипов мы получили новое представление о скрытых генетических проблемах и можем ставить более точные диагнозы пациентам.
Ранние исследования в основном были сосредоточены на объяснении заболеваний одного гена, но с развитием науки и технологий все больше доказательств показывают, что синдром делеции 22q13 включает совместное действие нескольких генов, особенно гена SHANK3. Мутации.
Признаки и симптомы
У людей с ПМС часто наблюдаются различные медицинские и поведенческие особенности, включая глобальные задержки развития, умственную отсталость, нарушения речи, поведение аутистического спектра, гипотонию и легкие дисморфические черты. Характер этих симптомов варьируется от человека к человеку, отражая разнообразие клинических проявлений делеций генов.
Дальнейшие исследования показали, что у пациентов с ПМС наблюдаются разнообразные клинические признаки, включая задержку развития речи и низкий мышечный тонус, которые могут различаться в разных исследованиях из-за разных выборок.
Патогенетический механизм
В настоящее время генетические мутации, которые, как известно, вызывают ПМС, в основном сосредоточены в конце длинного плеча хромосомы 22. Изменения затронули около 190 генов, при этом наибольшее внимание привлекли изменения в гене SHANK3 из-за его доказанной связи с расстройствами аутистического спектра и шизофренией.
Некоторые мутации SHANK3 имитируют проявления синдрома делеции 22q13, и недавние исследования показали, что конкретный размер делеции важен для корреляции клинических признаков.
Диагностика и лечение
Первым шагом в диагностике ПМС является генетическое тестирование. Хотя анализ кариотипа позволяет обнаружить типичные делеции 22q13, многие небольшие делеции и варианты вставок не могут быть обнаружены этим методом, поэтому современная технология генной микроматрицы стала основным средством диагностики заболеваний. По мере снижения затрат на секвенирование тестирование всего экзома и всего генома может заменить традиционную технологию генных микрочипов, а также повысить уровень обнаружения потенциальных генетических проблем.
ЭпидемиологияДетям, у которых наблюдаются задержки развития или аутизм, следует как можно скорее пройти хромосомное микроматричное тестирование, чтобы повысить шансы ранней диагностики.
Фактическая частота ПМС не определена. По данным Фонда синдрома Фелан-Макдермид, в настоящее время в мире известно более 1200 случаев. Однако из-за отсутствия адекватного генетического тестирования и неясных клинических признаков, вероятно, что многие пропустили диагностику пациента.
История исследования
Первое описание случая ПМС датируется 1985 годом. Благодаря проведению ряда важных исследований ученые получили более глубокое понимание генетической подоплеки и клинических проявлений заболевания. Однако в академическом сообществе по-прежнему существуют разногласия относительно конкретного определения синдрома делеции 22q13, что побудило к продолжению исследований и дискуссий.
Столкнувшись с развитием технологии генных микрочипов, мы должны задуматься о том, станет ли она для нас ключевым инструментом для решения более скрытых проблем генетических заболеваний?
