Language
Country/Area
No result found
Правда о хроническом миелоидном лейкозе: какова его загадочная причина?
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — это рак, поражающий лейкоциты и характеризующийся пролиферацией и неконтролируемым ростом миелоидных клеток в костном мозге. При диагностике заболевание обычно делят на три стадии: от хронической стадии к ускоренной стадии и, наконец, к кризису. Изменения на каждой стадии связаны с генетическими аномалиями клеток. По имеющимся данным, ХМЛ поражает преимущественно мужчин среднего и пожилого возраста, а ключевым фактором его патогенеза является так называемая Филадельфийская хромосома.
Из-за неконтролируемой пролиферации лейкоцитов при развитии хронического миелогенного лейкоза у многих пациентов при постановке диагноза наблюдается ускоренная стадия заболевания.
Симптомы и диагноз
Проявления ХМЛ часто зависят от стадии постановки диагноза. Около 90% пациентов диагностируется в хронической фазе, когда симптомы могут быть легкими или бессимптомными, а при рутинных обследованиях часто обнаруживается повышенное количество лейкоцитов. По мере прогрессирования заболевания у пациентов могут возникать такие симптомы, как гепатоспленомегалия, потеря аппетита и ночная потливость. В процессе подтверждения диагноза обычно проводят общий анализ крови и биопсию костного мозга, а в конечном итоге для подтверждения наличия филадельфийской хромосомы полагаются цитогенетические данные.
Ключом к диагностике хронического миелогенного лейкоза является выявление хромосомных аномалий, в частности филадельфийской хромосомы, наличие которых приводит к инактивации ключевых генов-супрессоров опухолей.
Причины и факторы риска
В большинстве случаев точная причина ХМЛ остается неясной. Однако известные факторы риска включают возраст и пол, причем заболевание чаще встречается у мужчин. Недавние исследования показали, что среди выживших после ядерных бомбардировок, таких как Хиросима и Нагасаки, которые подверглись воздействию радиации, заболеваемость ХМЛ увеличилась в 50 раз и достигла пика примерно через десять лет после облучения.
С развитием генетики частота диагностики ХМЛ возросла. За этот период усовершенствования медицинских технологий значительно улучшили выживаемость пациентов.
Патофизиология
ХМЛ — это первый вид рака, который четко связан с конкретной генетической аномалией — филадельфийской хромосомой, аберрацией, которая способствует созданию слитого гена BCR-ABL, кодирующего тирозинкиназу. Эта киназа постоянно активирует сигналы клеточной пролиферации, заставляя клетки продолжать делиться и ингибируя восстановление ДНК, что приводит к нестабильности генома. Совместное действие этих механизмов усугубляет развитие ХМЛ.
Методы лечения
В настоящее время основным методом лечения ХМЛ является применение таргетных препаратов, а именно ингибиторов тирозинкиназы (ИТК). С момента своего появления в 2001 году эти препараты привели к значительному улучшению показателей выживаемости и качества жизни. Новое поколение ИТК, включая дазатиниб и нилотиниб, специально разработано для преодоления резистентности пациентов к иматинибу.
Прогноз
С внедрением ИТК медиана времени выживания пациентов с ХМЛ значительно увеличилась. Сообщается, что среди пациентов, принимающих иматиниб, выживаемость через пять лет достигает 89%, а по некоторым данным выживаемость даже близка к таковой в общей популяции. Это достижение меняет историю жизни пациентов с ХМЛ.
Лечение хронического миелогенного лейкоза отражает то, как современная медицина использует генетические технологии для достижения большей эффективности и улучшения качества жизни пациентов.
Хотя в современном понимании и лечении ХМЛ достигнут значительный прогресс, остается еще много неразгаданных загадок о его причинах. Заставляет ли это нас переосмыслить, как гены и окружающая среда взаимодействуют в развитии рака?
