Первичный холангит (ПБХ), ранее известный как первичный билиарный цирроз печени, представляет собой аутоиммунное заболевание печени. Это заболевание вызывает постепенное разрушение мелких желчных протоков печени, в результате чего желчь и другие токсины накапливаются в печени, что в конечном итоге может привести к циррозу печени. Согласно исследованиям, заболеваемость ПБХ у женщин намного выше, чем у мужчин, при этом соотношение полов достигает 9:1. Почему это так? Давайте обсудим это вместе.
Патологическая основа первичного холангита связана с иммунной системой. У большинства пациентов имеются антимитохондриальные антитела (АМА). Эти антитела атакуют специфические ферментные комплексы в клетках печени, вызывая повреждение мелких желчных протоков.
Неясно, почему у женщин чаще развивается ПБЦ, но некоторые исследования показывают, что половые гормоны, такие как эстроген, могут играть важную роль в реакции иммунной системы. Некоторые ученые отмечают, что при аутоиммунных заболеваниях эстроген увеличивает риск аутоиммунных реакций.
Пациенты с ПБХ часто чувствуют усталость (около 80%), что является неспецифическим симптомом, оказывающим глубокое влияние на качество жизни. Другие распространенные симптомы включают зуд кожи (20–70% пациентов), который часто не связан с прогрессированием заболевания печени. У многих пациентов нарушения функции печени могут быть обнаружены только при рутинных анализах крови на ранних стадиях без явных симптомов.
Диагноз первичного холангита в основном основывается на специфических сывороточных маркерах, таких как обнаружение антимитохондриальных антител. У 90–95% пациентов с ПБЦ развиваются эти антитела.
Генетика также играет важную роль в развитии ПБЦ. Многочисленные исследования показали тенденцию к распространению заболевания среди членов семьи, а уровень сопутствующих заболеваний среди близнецов также указывает на генетическую предрасположенность. Геномное исследование 2012 года выявило 26 генетических локусов, связанных с ПБЦ, которые влияют на регуляцию цитокинов.
Помимо генетических факторов, на развитие ПБЦ могут также влиять факторы окружающей среды. Некоторые исследования показывают, что бактерии окружающей среды, такие как Novosphingobium Aromaticivorans, могут участвовать в аутоиммунных реакциях. Белки этих бактерий могут перекрестно реагировать с митохондриальными белками в клетках печени, еще больше усугубляя атаку иммунной системы.
В настоящее время лечение ПБХ в основном основано на медикаментозном контроле. Терапией первой линии является урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Для пациентов с плохим ответом на УДХК можно рассмотреть возможность назначения обетихолевой кислоты (ОКК). Эти два препарата позволяют эффективно улучшить показатели функции печени и замедлить прогрессирование заболевания.
Внедрение УДХК полностью изменило модель лечения ПБХ и значительно улучшило выживаемость пациентов.
Хотя современные методы лечения улучшились для многих пациентов, таргетная терапия по-прежнему отсутствует для 80% пациентов, которые сообщают о симптомах усталости. Исследователи продолжают изучать новые лекарства и методы лечения, надеясь предоставить больше вариантов лечения для улучшения качества жизни пациентов в будущем.
Поскольку наше понимание ПБЦ углубляется, а исследования продолжают развиваться, можем ли мы найти более эффективные стратегии лечения этого заболевания, не только направленные на устранение симптомов, но и фундаментально улучшающие здоровье и благополучие женщин?