Language
Country/Area
No result found
Từ những năm 1970 đến nay: Tại sao kháng thể chống tuần hoàn citrullin lại trở thành vũ khí cốt lõi trong chẩn đoán bệnh viêm khớp dạng thấp?
Kháng thể chống tuần hoàn citrullin hóa (ACPA) là một loại tự kháng thể nhắm vào các protein của chính nó, chủ yếu là các peptide và protein đã được citrullin hóa. Những kháng thể như vậy có thể được phát hiện trong huyết thanh hoặc huyết tương của hầu hết bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp (RA). Khi bệnh viêm khớp dạng thấp tiến triển, những kháng thể này dần dần trở thành chỉ số quan trọng để chẩn đoán lâm sàng và thậm chí có thể được phát hiện ở giai đoạn đầu của bệnh.
Trong quá trình viêm, axit amin arginine có thể được chuyển hóa bằng enzyme thành citrulline thông qua một quá trình gọi là citrulline. Quá trình này có thể thay đổi hình dạng của protein để hệ thống miễn dịch xem nó như một kháng nguyên, từ đó tạo ra phản ứng miễn dịch.
Bối cảnh lịch sử
Sự tồn tại của kháng thể kháng citrullin hóa protein được mô tả lần đầu tiên vào giữa những năm 1970, khi các nhà nghiên cứu khám phá phản ứng của kháng thể với keratin và peroxidase trên da. Khi nghiên cứu tiến triển, các nhà khoa học phát hiện ra rằng các tự kháng thể ở bệnh nhân RA phản ứng với nhiều loại kháng nguyên citrullin hóa khác nhau, bao gồm fibrin, kháng nguyên hạt nhân virus Epstein-Barr đã khử amin 1 và các thành viên của họ protein tế bào trung gian---Vimenin.
Kể từ giữa những năm 1970, cộng đồng khoa học đã nỗ lực tìm ra các xét nghiệm sử dụng ACPA, bao gồm cả vemenin citrullin hóa đột biến (xét nghiệm MCV), peptide có nguồn gốc từ keratin (xét nghiệm CCP) và peptide Aminated citrullin của virus (phát hiện VCP).
Tầm quan trọng về mặt lâm sàng
Theo một nghiên cứu so sánh được thực hiện vào năm 2007, độ nhạy của các công cụ kiểm tra khác nhau dao động từ 69,6% đến 77,5%, trong khi độ đặc hiệu dao động từ 87,8% đến 96,4%. Mặc dù hiệu suất của các xét nghiệm miễn dịch này rất vượt trội, chẳng hạn như xét nghiệm CCP, nhưng độ nhạy của chúng có thể so sánh với yếu tố thấp khớp (RF). Các phân tích về mối quan hệ giữa tiêu đề kháng thể chống ĐCSTQ và hoạt động của bệnh ở RA đã mang lại kết quả không nhất quán.
Với sự phát triển của các hệ thống thử nghiệm mới, việc phát hiện bằng ACPA mang lại nhiều khả năng hơn. Hiện nay, vitamin được coi là một chất tự kháng nguyên đầy hứa hẹn cho bệnh viêm khớp dạng thấp và là công cụ quan trọng để nghiên cứu bệnh tự miễn hệ thống này.
Hệ thống xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme (ELISA) mới được phát triển tận dụng tối đa vitamin citrullin hóa biến đổi gen (MCV) để tối ưu hóa hiệu suất của xét nghiệm. Đáng chú ý, một nghiên cứu được công bố gần đây đã đánh giá quá cao giá trị của hệ thống phát hiện kháng MCV trong chẩn đoán viêm khớp dạng thấp ở những bệnh nhân âm tính với kháng thể chống ĐCSTQ.
Anti-CCP không chỉ hữu ích trong chẩn đoán sớm bệnh viêm khớp dạng thấp mà còn thực sự hữu ích, đặc biệt ở những nhóm có nguy cơ cao, chẳng hạn như người thân của bệnh nhân RA. Nghiên cứu của Silman và cộng sự cho thấy tỷ lệ phù hợp của các cặp song sinh giống hệt nhau là 15,4%, trong khi tỷ lệ này của các cặp song sinh khác trứng là 3,6%. Vì ACPA đặc hiệu hơn các yếu tố dạng thấp nên chúng có thể được sử dụng để phân biệt giữa các nguyên nhân gây viêm khớp khác nhau.
Các ACPA và mục tiêu citrulline khác trong RA
Các mục tiêu citrulline phổ biến bao gồm vitamin, cellulose, keratin, v.v. Khi nghiên cứu về protein citrullin hóa tiếp tục đi sâu, danh sách các protein citrullin hóa liên quan đến RA cũng ngày càng mở rộng. Những protein này không chỉ tham gia vào nhiều quá trình sinh học như hệ thống bổ sung, hoạt động phân giải protein, nhận biết tế bào, nội bào, v.v. mà còn liên quan chặt chẽ đến phản ứng của hệ thống miễn dịch.
Ví dụ: 14-3-3eta (YWHAH), cũng là một protein có nguồn gốc từ hoạt dịch, đã được báo cáo là mục tiêu của quá trình chuyển hóa, cho thấy tiềm năng mà các mục tiêu này có thể có trong chẩn đoán và điều trị RA.
Theo thời gian, việc phát hiện và ứng dụng kháng thể kháng citrullin hóa không chỉ cải thiện khả năng chẩn đoán bệnh viêm khớp dạng thấp mà còn mang đến một góc nhìn mới trong việc nghiên cứu nguyên nhân và cách điều trị bệnh. Trong chẩn đoán và điều trị sớm bệnh viêm khớp dạng thấp, vai trò của loại tự kháng thể này ngày càng trở nên quan trọng. Nghiên cứu trong tương lai sẽ tiết lộ thêm những tiềm năng và thách thức của nó như thế nào?
