Language
Country/Area
No result found
Tính dị hợp tử kép thay đổi số phận của các bệnh di truyền như thế nào?
Trong di truyền y học, Dị hợp tử phức hợp đề cập đến việc sở hữu hai hoặc nhiều alen lặn khác nhau tại một locus cụ thể có thể khiến một gen bị bệnh dị hợp tử. Nói cách khác, khi một sinh vật có hai alen lặn của cùng một gen, nhưng hai alen đó khác nhau (ví dụ, cả hai alen có thể bị đột biến nhưng ở các vị trí khác nhau), thì sinh vật đó là một dị hợp tử. Dị hợp tử phức hợp phản ánh sự đa dạng của các gen bị đột biến trong nhiều rối loạn tự lặn; nhiều gen gây bệnh bị đột biến nhiều lần, nghĩa là nhiều rối loạn xảy ra ở những cá thể có hai alen không liên quan. Những bệnh này thường được biết đến ở một số quần thể nhất định là trường hợp đồng tính lặn của các đột biến cụ thể, nhưng ở dạng dị hợp tử phức hợp, bệnh có thể ít xâm nhập hơn vì các đột biến liên quan thường được tìm thấy kết hợp ở cá thể. bệnh nhân với hình thức cổ điển.
Điều này có nghĩa là các cá thể dị hợp tử có xu hướng xuất hiện các triệu chứng muộn hơn và các triệu chứng này tương đối nhẹ.
Mặc dù các dị hợp tử từ lâu đã bị nghi ngờ là nguyên nhân gây ra các bệnh di truyền, nhưng việc xác nhận rộng rãi hiện tượng này vẫn chưa thể thực hiện được cho đến những năm 1980, bởi vì công nghệ phản ứng chuỗi polymerase vào thời điểm đó khiến việc khuếch đại và giải trình tự gen trở nên khó khăn về mặt kinh tế. Các dị hợp tử phức hợp ảnh hưởng như thế nào đến sự biểu hiện và mức độ nghiêm trọng của các bệnh di truyền là một câu hỏi quan trọng vì việc đặt tên và phân loại nhiều bệnh di truyền bị ảnh hưởng sâu sắc bởi lịch sử của chúng. Nhiều bệnh ban đầu được quan sát và phân loại dựa trên đặc điểm sinh hóa và sinh lý bệnh, và chẩn đoán phân tử chính xác hầu như không thể thực hiện được trước khi có chẩn đoán di truyền.
Nhiều bệnh di truyền thực ra là họ của các bệnh liên quan xảy ra trong cùng con đường trao đổi chất hoặc trong những con đường trao đổi chất có liên quan.
Lấy hemochromatosis làm ví dụ. Tên này có thể đề cập đến một số bệnh di truyền khác nhau. Hậu quả chung của những bệnh này là hấp thu quá nhiều chất sắt. Những biến thể này đều phản ánh sự thất bại trong quá trình trao đổi chất liên quan đến chuyển hóa sắt, nhưng các đột biến gây ra bệnh siderosis ở gan có thể xảy ra ở các cơ địa di truyền khác nhau. Mặc dù hầu hết các trường hợp bệnh gan nhiễm sắt là đồng hợp tử về các đột biến phổ biến nhất ở gen HFE, nhưng khả năng dị hợp tử kép vẫn còn ở mỗi vị trí liên quan đến bệnh này.
Các yếu tố môi trường như giới tính, chế độ ăn uống và hành vi (chẳng hạn như lạm dụng rượu) là những yếu tố quan trọng quyết định sự biến đổi và kết quả của một số bệnh di truyền.
Tương tự, đối với bệnh siderosis ở gan, sự xâm nhập của đột biến HFE cổ điển là không đầy đủ và bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố. Do đó, sự hiện diện của các hợp chất dị hợp tử gây ra bệnh siderosis ở gan có thể phổ biến hơn so với chẩn đoán bệnh lý gợi ý. Một số bệnh di truyền được đặt tên chính xác hơn và đại diện cho một điểm thất bại duy nhất trong quá trình trao đổi chất.
Ví dụ:
Bệnh Tay-SachsvàBệnh GM2-ceramidecó thể được coi là cùng một bệnh, nhưng chúng được đặt tên riêng và biểu thị sự kích hoạt của cùng một enzyme. Cần có các điểm thất bại phân tử khác nhau của một tiểu đơn vị.
Trong cả ba bệnh, các dị hợp tử phức hợp cũng rất quan trọng đối với sự xuất hiện của các dạng biến thể. Ví dụ, ngoài dạng bệnh Tay-Sachs cổ điển ở trẻ sơ sinh, cũng có thể có các dạng bệnh ở trẻ sơ sinh hoặc trưởng thành do dị hợp tử, thường là do một alen gây ra bệnh cổ điển, trong khi đó. khác cho phép một số hoạt động còn sót lại của enzyme HEXA.
Để đưa ra một ví dụ khác, phenylketonuria và bệnh hồng cầu hình liềm cũng là đại diện cho hiện tượng này. Trong trường hợp cụ thể của những bệnh này, một cá thể có cả gen hồng cầu hình liềm và một biến thể khác của gen beta-globin sẽ biểu hiện các triệu chứng bất kể các alen đó có mang tính lặn hay không. Những ví dụ này chứng minh rằng các dị hợp tử không chỉ đóng vai trò trong việc xuất hiện các bệnh di truyền mà còn ảnh hưởng đến các đặc điểm lâm sàng mà chúng biểu hiện.
Khi nghiên cứu khoa học tiếp tục, sự hiểu biết của chúng ta về cách các dị hợp tử phức hợp ảnh hưởng đến các bệnh di truyền tiếp tục phát triển. Những tiến bộ này không chỉ giúp chúng ta hiểu và chẩn đoán tốt hơn các bệnh di truyền mà còn có thể mở đường cho các chiến lược điều trị và biện pháp phòng ngừa hiệu quả hơn. Trong tương lai, liệu chúng ta có thể nhận ra đầy đủ tiềm năng của việc giải mã bộ gen nhằm đáp ứng những thách thức của các bệnh di truyền đa dạng do dị hợp tử gây ra hay không?
