Language
Country/Area
No result found
Hơn 1.500 đột biến! Bí mật của gen Von Hippel–Lindau là gì?
Bệnh Von Hippel–Lindau (VHL) là một rối loạn di truyền hiếm gặp, đặc trưng bởi sự liên quan đến nhiều hệ thống. Bệnh này đặc trưng bởi các u nang nội tạng và khối u lành tính có khả năng chuyển thành khối u ác tính. VHL là hội chứng gây ra bởi đột biến ở gen ức chế khối u nằm trên nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 3. Theo nghiên cứu mới nhất, có hơn 1.500 đột biến được biết đến trong gen này.
Triệu chứng và dấu hiệu
Các triệu chứng phổ biến của bệnh VHL bao gồm đau đầu, các vấn đề về thăng bằng và đi lại, chóng mặt, yếu chân tay, các vấn đề về thị lực và huyết áp cao.
Người mắc bệnh VHL có thể phát triển các vấn đề sức khỏe sau: u máu, u tủy thượng thận, ung thư biểu mô tế bào thận, u nang tụy, u nang nội dịch và u nang giãn mạch hai bên. Theo nghiên cứu, khoảng 37,2 phần trăm bệnh nhân VHL phát triển u máu, thường ảnh hưởng đến võng mạc và gây mất thị lực. Căn bệnh này cũng có thể dẫn đến đột quỵ, đau tim và các bệnh tim mạch khác.
Sinh bệnh
Nguyên nhân gốc rễ của bệnh VHL là đột biến ở gen ức chế khối u VHL nằm trên nhiễm sắc thể số 3 (3p25-26). Những đột biến này có thể được chia thành đột biến tế bào mầm và đột biến sinh dưỡng, số lượng của chúng vượt quá 1.500. Mỗi tế bào có hai bản sao của gen và trong bệnh VHL, ít nhất một trong các bản sao bị đột biến, dẫn đến việc sản xuất protein VHL không hoạt động bình thường.
Protein VHL
Protein VHL (pVHL) có chức năng điều chỉnh một loại protein gọi là yếu tố gây thiếu oxy 1α (HIF1α). Trong điều kiện bình thường, pVHL có thể nhận biết và liên kết với HIF1α trong môi trường hiếu khí và phân hủy nó thông qua quá trình ubiquitin hóa. Tuy nhiên, trong bệnh VHL, các đột biến ngăn cản pVHL liên kết hiệu quả với HIF1α, do đó kích hoạt phiên mã của các gen khác và thúc đẩy quá trình hình thành khối u.
Chẩn đoán
Chìa khóa để chẩn đoán bệnh VHL là phát hiện khối u có đặc điểm cụ thể.
Trong trường hợp có tiền sử gia đình, chỉ cần một trường hợp u máu hoặc u tủy thượng thận là có thể chẩn đoán bệnh VHL. Bệnh nhân không có tiền sử gia đình mắc bệnh này cần phải xác định được ít nhất hai khối u liên quan đến VHL. Chẩn đoán di truyền cũng đóng vai trò quan trọng trong chẩn đoán bệnh VHL, đặc biệt là khi sàng lọc các thành viên trong gia đình.
Thể loại
Bệnh VHL được chia thành 2 loại dựa trên sự có hoặc không có u tủy thượng thận: VHL loại 1 bao gồm những bệnh nhân không có u tủy thượng thận, và loại 2 bao gồm những bệnh nhân có u tủy thượng thận. Loại 2 được chia thành ba tiểu loại: 2A, 2B và 2C. Chìa khóa để chẩn đoán VHL là xác định sự kết hợp cụ thể giữa tiền sử gia đình và khối u của bệnh nhân.
Phương pháp điều trị
Việc phát hiện và điều trị sớm các triệu chứng liên quan đến VHL rất quan trọng để giảm biến chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống. Cần sàng lọc thường xuyên, đặc biệt là u máu võng mạc và u máu hệ thần kinh trung ương. Ngoài ra, phẫu thuật cắt bỏ cũng là biện pháp phổ biến đối với những khối u có triệu chứng rõ ràng.
Dịch tễ họcTỷ lệ mắc bệnh VHL là khoảng 1 trên 36.000 ca sinh và tỷ lệ mắc bệnh vượt quá 90% ở độ tuổi 65. Độ tuổi chẩn đoán bệnh dao động từ trẻ sơ sinh đến 60-70 tuổi, với độ tuổi chẩn đoán lâm sàng trung bình là 26 tuổi.
Xem lại lịch sử
Căn bệnh này lần đầu tiên được bác sĩ nhãn khoa người Đức Eugen von Hippel mô tả vào năm 1904 và được Arvid Lindau mô tả thêm vào năm 1927, người đã nghiên cứu u máu ở tiểu não và cột sống. Cái tên "Von Hippel–Lindau" không được sử dụng rộng rãi cho đến những năm 1970.
Hãy nghĩ về vấn đề
Khi nghiên cứu về bệnh VHL tiếp tục được mở rộng, liệu chúng ta có thể tìm ra phương pháp điều trị hiệu quả hơn trong tương lai để cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và kéo dài tuổi thọ của họ hay không?
