Khi y học hiện đại tiếp tục phát triển, phương pháp điều trị ung thư cũng ngày càng tiến bộ. Chỉnh sửa miễn dịch, một cơ chế giám sát miễn dịch quan trọng, đã thay đổi cơ bản sự hiểu biết và phản ứng của chúng ta đối với tế bào ung thư. Cách loại bỏ hoàn toàn tế bào ung thư phụ thuộc vào việc hiểu ba giai đoạn chính của quá trình chỉnh sửa miễn dịch: loại bỏ, cân bằng và thoát khỏi.
Chỉnh sửa miễn dịch là quá trình tương tác liên tục với các tế bào khối u trong quá trình phát triển ung thư.
Trong lần tiếp xúc đầu tiên giữa tế bào miễn dịch và tế bào khối u, nhiều tế bào khối u được hệ thống miễn dịch của vật chủ nhận diện và loại bỏ. Hiện tượng này được gọi là giai đoạn loại trừ, trong đó hệ thống miễn dịch chủ động xác định và tiêu diệt các tế bào khối u được coi là mối đe dọa. Trong giai đoạn này, tế bào T gây độc CD8+ đóng vai trò quan trọng và có thể tấn công chính xác các kháng nguyên đặc hiệu của khối u.
Tuy nhiên, khi tiến triển qua giai đoạn đào thải, một số tế bào khối u có thể phát triển khả năng trốn tránh sự phát hiện của hệ miễn dịch. Đây là giai đoạn cân bằng. Khối u không biến mất hoàn toàn ở giai đoạn này, nhưng vẫn duy trì trạng thái cân bằng động với hệ thống miễn dịch. Trong giai đoạn này, các tế bào khối u có thể ẩn náu khỏi sự giám sát của vật chủ và khả năng quét của hệ thống miễn dịch có thể không bao phủ được tất cả các tế bào khối u, khiến một số tế bào miễn dịch không thể nhận biết và tồn tại.
Giai đoạn này đặc trưng bởi các tế bào khối u không còn phát triển nhanh nữa nhưng vẫn nằm ngoài tầm kiểm soát của hệ thống miễn dịch.
Cuối cùng, các tế bào khối u có thể đột biến trong trạng thái cân bằng động này và bước vào giai đoạn thoát hiểm. Trong giai đoạn này, các tế bào khối u trốn tránh sự giám sát của hệ miễn dịch thông qua một loạt các cơ chế và bắt đầu sinh sôi, hình thành nên các khối u hung dữ hơn. Tế bào khối u có thể làm giảm sự biểu hiện của kháng nguyên từ MHC lớp I hoặc làm thay đổi đáng kể môi trường vi mô của khối u bằng cách biểu hiện các cytokine thúc đẩy ức chế miễn dịch.
Các khối u ở giai đoạn thoát thường biểu hiện khả năng kháng liệu pháp miễn dịch vì một số tế bào bên trong chúng đã trải qua quá trình chọn lọc tự nhiên, thường khiến chúng trốn tránh miễn dịch nhiều hơn. Quá trình này có thể được coi là sự mở rộng của thuyết tiến hóa Darwin.
Cơ chế thoát khỏi khối uCác tế bào khối u có nhiều cơ chế khác nhau để trốn tránh sự tấn công của hệ miễn dịch, chẳng hạn như giảm biểu hiện của MHC I
để trốn tránh sự phát hiện của tế bào T gây độc tế bào CD8+
hoặc biểu hiện PD- L1 là dấu hiệu quan trọng cho quá trình biệt hóa và tái cấu trúc tế bào T. Điều này cho phép các tế bào ung thư sống sót sau quá trình hóa trị tiếp tục thoát khỏi sự giám sát của hệ thống miễn dịch, cuối cùng hình thành nên những khối u nguy hiểm hơn.
Các liệu pháp miễn dịch hiện nay tấn công vào các cơ chế thoát khỏi khối u này nhằm khôi phục chức năng bình thường của hệ thống miễn dịch.
Các nhà khoa học cũng đang tìm cách giải quyết cơ chế thoát miễn dịch này. Tiến trình hiện tại bao gồm việc sử dụng các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, chẳng hạn như các chất nhắm mục tiêu CTLA-4
và PD-1
. code> kháng thể đơn dòng, các phương pháp điều trị này có thể tăng cường phản ứng của hệ thống miễn dịch đối với tế bào khối u.
Ngoài ra, các công nghệ kỹ thuật di truyền, chẳng hạn như liệu pháp tế bào CAR-T, cũng đã cho thấy tiềm năng chống lại khối u. Những phương pháp này đang dần thách thức các phương pháp điều trị ung thư truyền thống và hy vọng mang lại hiệu quả cao hơn và ít tác dụng phụ hơn.
Phần kết luậnThành công của liệu pháp miễn dịch nằm ở cách thúc đẩy hệ thống miễn dịch hoạt động hoàn toàn để tiêu diệt hoàn toàn khối u.
Bằng cách hiểu sâu hơn về quá trình chỉnh sửa miễn dịch, cộng đồng khoa học hy vọng tìm ra chiến lược tốt nhất để chống lại ung thư. Nhưng trước những chiến lược thoát khỏi khối u luôn thay đổi, chúng ta phải suy nghĩ về cách các phương pháp điều trị trong tương lai có thể tiếp tục phát triển để đạt được mục tiêu loại bỏ hoàn toàn các tế bào ung thư?