在当前全球健康挑战中,结核病(TB)与人类免疫缺陷病毒(HIV)的共同流行已成为一大焦点。根据世界卫生组织(WHO)的报告,结核病是HIV患者的主要死亡原因之一。在2019年,结核病负责了全球690,000名HIV/AIDS相关死亡的30%,而在140万名全球结核病死亡者中,有15%是HIV感染者。
“HIV与结核病相互作用,使得免疫系统受损,从而加速结核病的进展。”
HIV会导致免疫系统逐渐衰退,特别是在CD4 T细胞数量低于200时,感染结核的风险会增加至25倍。此状况在多重耐药结核(MDRTB)和广泛耐药结核(XDRTB)的情况下更为严重,这类结核病难以治疗,且与高死亡率有关。
结核病可在任何HIV感染阶段发生,而感染后不久,结核病的风险和严重性会有所上升。虽然结核病可能是HIV感染的相对早期表现,但随着CD4细胞计数的下降,结核病的风险随之上升。即使在高CD4细胞计数下(接受抗逆转录病毒疗法后),HIV感染者的结核病风险仍然高于一般人群。
“采用抗逆转录病毒疗法的国际间,结核病的发生率减少了60%,,而结核病死亡率减少了72%。”
在2000年至2021年间,全球范围内启动高度有效的抗逆转录病毒疗法(HAART),显著降低了HIV感染者中结核病的发病率。
传统上,结核病影响上叶,造成空腔病变。然而,在HIV感染者中,表现可能较为典型。在免疫抑制的情况下,HIV患者可能出现下叶非空腔性结节性实变,并伴随心门或纵隔淋巴结肿胀。在晚期HIV/AIDS患者中,胸部X光可能正常。 HIV和结核病同时存在的患者更容易发生播散性结核(结核在血液中或肺外部位的扩散)。
在HIV感染者中,结核病最常见的外肺结核部位为淋巴结、肝脏、脾脏和中枢神经系统(结核性脑膜炎)。对于HIV患者所患的结核性脑膜炎,其死亡率高达40%。在感染潜伏性结核和HIV的患者中,潜伏性结核有5-10%的机率会进展成为活动性结核病,若不及时治疗,死亡率可高达50%。
当免疫应答无法抑制分枝杆菌的生长时,结核病将出现。正常情况下,CD4+辅助T细胞分泌细胞因子IFN-γ,以招募巨噬细胞并刺激其摧毁结核病菌,形成肉芽肿以防止感染扩散。然而在HIV患者中,特别是CD4+辅助T细胞计数较低的情况下,肉芽肿组织通常发育不良,导致结核病在肺部和全身的扩散。
“HIV特有的微环境使得结核病菌更易于侵犯。”
HIV感染还会影响IFN-γ的产生,进而增加HIV/TB患者发展再激活或再感染结核的风险。
对于HIV阴性儿童来说,过敏乱用异烟肼可降低感染结核的风险。有研究探讨异烟肼在HIV阳性儿童中的预防效果,发现可降低活动性结核和死亡风险。在接受抗逆转录病毒疗法的儿童中,无明显益处。
此外,对于HIV患者,使用异烟肼和利福平作为预防疗法已证实能有效预防结核病的感染。
在HIV阳性患者中,结核病的诊断相对困难,因为其征兆和症状可能不典型。传统的痰检查灵敏度较低,PCR检测基于GeneXpert的快速筛检能在短时间内检测结核以及耐药情况,这对于HIV患者特别重要。
现行建议对于合并TB的HIV感染者,无论CD4+细胞计数如何均应接收综合治疗。标准疗法为六个月的利福平基础疗法。对于耐利福平的结核病,则建议使用其他抗结核药物进行相应治疗。
总结来看,HIV与结核病的交互作用极为复杂,面对这一全球健康挑战,我们应该如何更有效地进行预防和治疗呢?