HIV与结核病的惊人联手:为何它们是全球最致命的组合?

在当前的全球健康挑战中,结核病(TB)与人类免疫缺陷病毒(HIV)的共同流行是一个不容小觑的问题。根据世界卫生组织(WHO)的报告,结核病仍是HIV感染者中死亡的主要原因之一。

2019年,结核病负责了全球690,000例HIV/AIDS相关死亡中的30%。

此外,全球140万结核病死亡人数中,15%是患有HIV或AIDS的人。这两种疾病的结合,使得HIV引发免疫力下降,结核病的进展亦因免疫状态的缺陷而加重。若一个人的CD4 T细胞低于200(通常是因为未治疗的HIV),将使其感染结核病的风险增加25倍。当面对多药耐药性结核病(MDRTB)及广泛耐药结核病(XDRTB)时,这种情况更为严重,不仅治疗困难,还导致死亡率上升。

结核病可以在HIV感染的任何阶段出现。 HIV感染后不久,结核病的风险和严重性就会增加。尽管结核病可以是HIV感染的相对早期征兆,但随着CD4细胞计数的降低,结核病的风险也会随之增加。即使在接受抗逆转录病毒治疗的情况下,HIV感染患者面临的结核病风险通常仍高于普通人群的背景风险。

从2000年至2021年,在资源有限的环境中,启动高效抗逆转录病毒疗法(HAART)后,结核病的发病率下降了60%。

而结核病死亡率的下降达72%。 HAART将HIV感染者感染结核病的风险降低了67%至84%。经典的结核病通常影响肺的上叶并伴随空洞性病变,但在HIV患者中,表现可能不典型。对于那些免疫抑制的HIV患者,可能会看到下叶的非空洞性结节性实变,甚至在晚期HIV/AIDS时,胸部X光可能显示正常。

HIV患者感染结核病后,较容易发生结核病的散播,最常见的外肺结核部位为淋巴结、肝脏、脾脏和中枢神经系统(结核性脑膜炎)。然而,结核性脑膜炎的死亡率高达40%。甚至在HIV患者中,结核病可能表现为败血症,一些研究显示,约50%的HIV住院患者有结核性菌血症(血液中的结核分枝杆菌)。

若未为活跃结核病提供妥善治疗,死亡率约为50%。

结核病发病的根本原因在于免疫反应未能阻止分枝杆菌的生长。正常情况下,CD4+辅助性T细胞会分泌细胞激素IFN-γ,此激素会招募巨噬细胞并刺激其摧毁结核病菌,形成肉芽肿以阻止感染扩散。然而,对于HIV患者,特别是CD4+辅助性T细胞计数低者,肉芽肿的形成组织不良,导致结核病在肺部及全身的散播。

治疗上,HIV感染者若出现结核病,建议同时接受两种疾病的综合治疗,无论CD4+细胞计数为何。标准护理是为期六个月的利福平为基础的治疗计划。对于耐药性结核病患者,可能需要使用依曲班(bedaquiline)、青班唑(pretomanid)、利奈唑胺(linezolid)或莫西沙星(moxifloxacin)。

早期开始抗逆转录病毒疗法可降低早期死亡率,减少复发,并防止耐药结核的发生。

然而,在HIV感染者中启动ART可能会增加免疫重建炎症综合症(IRIS)的风险。这一情况通常在开始ART三个月内出现,并与结核病的新或恶化症状相关联。在处理这种情况时,通常会使用类固醇。

现阶段,结核病的诊断在HIV感染者中常常困难,因为典型的症状表现可能不明显。传统的结核病诊断方法,如痰液培养及显微检查,其灵敏度不高。相较之下,GeneXpert MTB/RIF作为一种基于PCR的检测方法,能在短短两小时内检测结核病及其对利福平的耐药性。

在HIV患者中,早期结核病的发现至关重要,只有充分掌握这些病情,才能更有效地遏制这两种危机。

如何预防及有效治疗HIV与结核病的联合感染,仍然是全球健康工作者面临的重大挑战,未来还需要更多的研究及合适的政策加以解决?

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