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全球结核死亡率骤降72%！抗逆转录病毒治疗如何改变HIV患者的命运？
结核病（TB）和人类免疫缺损病毒（HIV）的共同流行是当今全球最主要的健康挑战之一。根据世界卫生组织（WHO）的报告，结核病仍是HIV感染者的主要死亡原因。 2019年，结核病造成了693,000例与HIV/AIDS相关的死亡中的30%。且在140万全球结核死亡案例中，15%是生活在HIV或AIDS中的人。
两种疾病的共同作用，使得HIV病毒导致免疫功能下降，而结核病则因免疫状态不良而迅速发展。
对于HIV患者来说，CD4 T细胞的低水平会使感染结核病的风险大幅上升。 CD4 T细胞低于200的情况下，感染结核病的风险增加了25倍。这种状况在多重耐药结核（MDRTB）和广泛耐药结核（XDRTB）的情况下尤为严重，这类感染不易治疗，并导致死亡率上升。
即便在有效的抗逆转录病毒疗法（HAART）介入后，结核病对HIV患者的威胁仍然存在。根据2021年的报告，HAART的启动使结核病的发病率下降了60%，死亡率骤降72%。 HAART在HIV患者中的结核病感染风险降低了67-84%。
结核病和HIV感染的影响
传统上，结核病经常影响上叶，但在HIV患者中，表现方式常常不寻常。 HIV感染引起免疫抑制后，结核病的病灶可能转向下叶，并出现肿大的淋巴结。在晚期HIV/AIDS患者中，胸腔X光可能显示正常。 HIV和结核病同时发作的患者，更容易出现全身性结核（结核病扩散至血液或其他器官）。
结核性脑膜炎在HIV患者中的死亡率可高达40%。
伴随着潜伏性结核的HIV患者有5-10%的机会进展为主动性结核病。一旦未及时治疗，主动性病原的死亡率将高达50%。
HIV与结核病的共同感染病理机制
结核病的发展与免疫反应无法控制分枝杆菌的生长有关。通常，CD4+辅助T细胞会分泌细胞激素IFN-γ，吸引巨噬细胞并刺激其摧毁结核细菌。抗击结核病的宏观结构被称为肉芽肿，它有助于限制感染的扩散。然而，在HIV感染者中，肉芽肿的形成往往受损，导致结核病在全身散播。
HIV感染导致IFN-γ的生成明显减少，增加了结核病再活化或者再感染的风险。
因此，HIV与结核病的感染者在全身出现结核（血行性分枝杆菌血症）风险更高。结核病也会影响HIV的进展，结核肉芽肿中的促炎细胞激素（尤其是TNFα）已被证实会加速HIV的进展。
预防与治疗措施
对于HIV阴性儿童，服用异烟肼可降低感染结核的风险。一项关于HIV阳性儿童的研究发现，服用异烟肼能有效降低未接受抗逆转录病毒治疗的儿童患上活动性结核病和死亡的风险。
对于HIV感染者，标准的治疗方案包含至少六个月的利福平基础疗法。无论CD4细胞计数如何，HIV感染者与结核病同时接受组合治疗都被广泛推荐。然而，抗逆转录病毒治疗的初期可能增加免疫重建炎症综合征（IRIS）的风险，确保及时管理显得尤为重要。
早期提供抗逆转录病毒治疗能有效减少早期死亡率，防止结核病复发及耐药情况的出现。
未来的研究与挑战
在分子层面上，研究发现与IL-10表达增加相关的基因型使HIV感染者更易罹患结核病。强调了从各层面进行彻底研究以改善对症疗法的必要性。有鉴于结核病和HIV的共存，未来的医疗及公共卫生策略需更加关注这一高风险群体。然后，在遏制这两种疾病的共同流行面前，我们能否找到更有效的措施来降低感染率呢？
