解密肠球菌的致病力:它们如何巧妙抵御抗生素?

肠球菌(Enterococcus faecium)是一种革兰氏阳性、伽玛溶血或非溶血的细菌,属于肠球菌属。虽然这种细菌可以作为寄生菌在人体和动物的肠道中共存,但它也可能具有致病性,导致如新生儿脑膜炎或心内膜炎等疾病。随着抗生素耐药性问题日益严重,尤其是万古霉素耐药肠球菌(VRE),使得医疗界对于这种细菌的应对变得更加棘手。

肠球菌拥有多重抗药性,并通过定植和分泌因子来实现其致病性。

致病特性

肠球菌的致病性来自于其强大的抗药性以及一系列的致病因子。这些细菌能分泌一些酶,能够分解纤维蛋白、蛋白质及碳水化合物,从而调节其与宿主细胞的黏附。肠球菌表面蛋白(Esp)使得细菌能够聚集并形成生物膜,这是其抵抗宿主免疫的主要策略之一。此外,聚集物质(AS)和细胞溶素也是重要的毒力因子,前者影响细菌与宿主细胞的粘附,而后者则有助于细菌之间的基因转移。

肠球菌通过产生肽酶A、B和P(属于特定于肠球菌的多肽抗生素),来抵抗病原微生物。

近年来,E. faecium NCIMB 10415菌株被用作动物饲料中的益生菌,作为替代使用抗生素的策略。然而,对于农作物的持续高浓度暴露会导致免疫抑制,并降低IL-8、IL-10及CD86的表达,这使得牲畜更容易受到严重沙门氏菌感染的影响。

万古霉素耐药肠球菌(VRE)

在美国,肠球菌E. faecium成为多重耐药肠球菌感染的主要原因,其发生率也明显高于E. faecalis。大约40%的重症医疗单位报告指出,设备相关感染的80%至90.4%是由万古霉素和苄青霉素耐药型E. faecium引起的。因为有效的抗微生物药物匮乏,使得医生们很难对抗E. faecium引起的感染。

感染或携带VRE的人员更容易传播这种细菌。其传播途径主要取决于细菌栖息的身体部位、身体液体的排出及医护人员接触这些部位的频率。根据基因组范围的E. faecium小RNA研究表明,某些小RNA与抗生素耐药性及应激反应有关。此外,E. faecium引起的血流感染的病死率高于由E. faecalis引起的感染,分别为37%与32%。

VRE症状

肠球菌感染(包括VRE感染)的症状多样,根据感染的位置而异。血流感染、尿路感染和与导管或外科手术有关的伤口感染均可能造成不同的症状。伤口感染可能导致伤口部位疼痛和肿胀,红色及温热的皮肤,以及液体渗出。尿路感染则可引发频繁或剧烈的尿意、尿痛或灼痛、疲劳以及下背部或腹部疼痛。血流感染可能导致发烧、发冷、全身疼痛、恶心和呕吐或腹泻等症状。

耐酒精消毒剂的能力

2018年的一项研究显示,多重耐药的E. faecium对基于酒精的消毒液有着耐受性。这引发了人们对其感染增加的关注,表明需要采取其他方法来减缓E. faecium在医院环境中的扩散。研究发现,2010年以后的细菌分离株对酒精消毒剂的耐受性是老分离株的十倍。尽管如此,使用70%异丙醇的手部消毒剂对这些耐药菌株仍然有效。

有研究质疑微生物是否有可能完全耐受酒精。

治疗方法

临床上,对于VRE的治疗可考虑使用来普菌素、达帕霉素、泰格司琼及链霉素类(如奎氏霉素/达福霉素)等药物。实际上,VRE也可使用硫胺噻唑进行有效的治疗。

进一步思考

肠球菌的致病机制和耐药性使得它们成为当今医疗界的一大挑战,是否有更好的方法可以研发出来来对抗这些抗药性细菌呢?

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