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从无症状到急性白血病：必需性血栓性血小板增多症的潜在风险是什么？
在血液学领域，必需性血栓性血小板增多症（ET）是一种罕见的慢性血液癌症，主要特征是骨髓中巨核细胞过度生产血小板（血栓）。该病症有时会发展成急性髓性白血病或髓外纤维化。 ET是血液癌症之一，其特点是骨髓产生过多的白细胞、红细胞或血小板。
征状与症状
大多数在确诊时的患者并没有任何症状，通常是在正常的完整血液计数（CBC）中发现血小板数升高时被诊断。最常见的症状包括因血小板功能异常引起的出血、血栓形成（如深静脉血栓或肺栓塞）、疲劳、头痛、恶心、呕吐、腹痛、视力障碍、晕眩、昏厥以及四肢麻木。最常见的体征为白细胞计数上升、红细胞计数下降和脾腺肿大。
原因
在ET中，巨核细胞对生长因子的敏感性较高。来自异常巨核细胞的血小板被激活，这与升高的血小板数量共同提高了血栓形成的可能性。当血小板数超过100万时，由于大量血小板的存在导致von Willebrand因子的隔离，使得血小板黏附不足而增加出血的风险。约40-50%的病例中存在JAK2激酶（V617F）变异，若存在则诊断确立。此外，2013年两个研究小组发现，在大多数JAK2阴性和MPL阴性的ET患者中存在calreticulin变异，使CALR变异成为骨髓增生性肿瘤中第二常见的变异。所有这些变异（插入或删除）影响最后外显子，产生阅读框移位的新终端肽，并导致内质网KDEL保留信号的丧失。目前已知三种导致ET的遗传变异。
最常见的JAK2变异是V617F，其导致JAK2蛋白不断被启动，导致异常血细胞的过度生产。
诊断
确诊ET的修订标准于2005年提出，诊断需要同时具备以下标准的A组和B3至B6，或是A1标准和B1至B6标准：
- A1. 血小板数 > 400 × 103/μL持续至少2个月。
- A2. 存在获得的V617F JAK2变异。
- B1. 无反应性血小板增多症的原因，正常的炎症指数。
- B2. 无缺铁证据，骨髓中可染铁，或正常红细胞平均血球容积。
- B3. 无红血病证据，血球比容 < 正常范围的中点或正常红细胞质量伴随正常的铁储存。
- B4. 无慢性髓性白血病的证据，但菲拉德氏染色体在10%病例中可能存在。
- B5. 无髓外纤维化的证据，无胶原纤维化，及≤2级网状纤维化（使用0-4级刻度）。
- B6. 无骨髓异常增生症的证据，无显著的异源性及与骨髓异常相关的细胞遗传学异常。
治疗
不是所有患者在呈现时都需要治疗。根据患者的年龄、病史、血液检查和生活方式，其出血或血栓风险被分为低风险或高风险。低风险患者通常接受阿司匹林治疗，而高风险患者则接受羟基氨基脲、干扰素-α或安格利德等治疗。目前未获批准但在晚期临床试验中的药物如bomedemstat则可降低血小板数。
羟基氨基脲、干扰素-α 和安格利德可以降低血小板数，低剂量阿司匹林则用来降低血栓形成的风险。
预后
必需性血栓性血小板增多症有时被描述为一种缓慢进展的疾病，时而会出现血栓或出血事件。然而，良好的医疗方案可以降低和控制血小板数量，从而减少这些血栓或出血事件的风险。受到良好控制的ET患者的寿命与同年龄但没有ET的人相当。
流行病学
ET的发病率为每年0.6-2.5/100,000，发病的中位年龄为65-70岁，女性患者的比例大于男性。儿童的发病率为每年0.09/100,000。
怀孕
羟基氨基脲和安格利德在怀孕和哺乳期间是禁忌的。必需性血栓性血小板增多症可能与三倍的流产风险有关，因此在孕期需要密切监测母亲和胎儿的状况。可使用低分子量肝素（如依诺肝素）。对于危及生命的并发症，可以快速通过血小板血浆分离来降低血小板数量。
流行文化中的描写
漫画《睡衣日记》的女性主角吉尔·卡普兰被诊断出患有必需性血栓性血小板增多症。
随着对ET的了解逐步深入，患者的生活质量也在不断改善，这是否意味着我们应该重新评估血液疾病的治疗方法及其影响呢?
