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HAI疗法如何通过改进化疗药物组合来减少严重的肝胆毒性？
肝动脉灌注（HAI）是一种直接将化疗药物输送至肝脏的医疗程序。该程序主要用于与全身化疗结合，在治疗结直肠癌（CRC）患者的肝转移方面发挥着重要作用。尽管外科切除仍然是这些肝转移的标准疗法，但大多数患者的病变是不可切除的。肝脏的血液供应来自两个来源——肝动脉循环和门静脉循环。肝转移主要通过肝动脉获得血液供应，而正常的肝细胞则主要通过门静脉获得供应。这使得如果将化疗药物输入肝动脉，就能直接将其输送至癌细胞。
多项试验已经对比HAI（与各种化疗药物）和全身化疗的效果。与全身氟嘧啶类药物相比，HAI使用氟脲嘧啶（FUDR）有更高的反应率，但未能显著提高患者的整体生存率。
为了增加HAI化疗的安全性与有效性，研究人员们尝试了一些新组合。当HAI治疗使用FUDR和地塞米松组合时，患者的反应率和中位生存期都显著提高。在另一项研究中，将FUDR与氨基酸（leucovorin）结合使用后，反应率提高，肝胆毒性也有所降低。
考虑到在HAI泵的外科安置方面的改进，以及更进一步的研究显示，将HAI疗法与全身性治疗药物如奥沙利铂或伊立替康搭配使用时，呈现出更为可喜的结果，HAI再次成为了无法切除的CRC肝转移患者的治疗选择之一。然而，研究建议此疗法应仅限于具备相关专业技术的医疗中心进行。
HAI操作流程
在放置HAI泵之前，患者需要进行肝动脉造影，以确认肝脏的血液供应并识别潜在的解剖变异。随后，手术团队将进行探索性开腹手术，以确认肿瘤的不可切除性，且会进行胆囊切除手术以预防治疗后的胆囊炎。
手术中， distal gastroduodenal artery、right gastric artery及供应胃和十二指肠的小分支会被结扎，这将极大地减少任何肝外灌注的风险。
当 catheter 被放置于肝动脉的正确位置后，HAI泵将被嵌入皮下袋中。为了确认足够的灌注和排除肝外灌注，随后会往泵中注入染料（如萤光素或美克蓝）。
HAI治疗的并发症
HAI疗法的并发症可分为与泵外科安置、技术性导管相关的并发症，以及化疗药物使用相关的并发症。早期的手术并发症包括肝动脉损伤导致的肝动脉血栓；而晚期并发症则更为常见，包括胃或十二指肠的炎症或溃疡，以及泵袋感染等。
据报导，HAI治疗中最为常见的毒性症状包括肠胃不适、化学性肝炎及骨髓抑制，其中最具临床意义且剂量限制的并发症为肝胆毒性，这在使用FUDR治疗时尤为明显。
因此，接受HAI治疗的患者经常需要进行肝功能测试，以监测肝损伤情况。对于减少肝胆毒性的严重副作用，已有研究发现使用氨基酸与FUDR的搭配疗法不仅能减少胆道毒性，还能提高反应率。
结论
随着HAI技术的进步，许多患者在面对难以切除的肝转移时，这一治疗选择有望成为他们的生命线。但是，如何在确保效果的同时，减少危害，仍然是医学界需要思考的重要课题？
