Language
Country/Area
No result found
神秘的代谢障碍：中链脂肪酸如何在我们的身体中扮演关键角色？
中链脂肪酸脱氢酶缺乏症（MCAD缺乏症或MCADD）是一种影响脂肪酸氧化的疾病，妨碍了身体将中链脂肪酸转化为乙酰辅酶A的能力。这种病症的特征包括低血糖和无法及时干预可能导致的突然死亡，这种情况通常在禁食或呕吐后发生。在扩展的新生儿筛查出现之前，MCADD是婴儿突然死亡的一个少被诊断的原因。那些在症状出现之前被鉴别出来的患者预后良好。这种病症最常见于北欧白人群体，根据不同的人口，发病率介于1:4000至1:17000之间。
治疗MCADD的主要方法是预防，通过避免禁食和其他情况，让身体不依赖脂肪酸氧化供应能量。
症状与体征
MCADD在幼年期间出现，并伴随着低酮低血糖和肝功能障碍，常在长时间禁食或伴随着呕吐的感染后出现。完全以母乳喂养的婴儿在出生后不久可能出现这些症状，因为喂养不良。在某些情况下，MCADD的首个表现可能是轻微的疾病后突然死亡。许多MCADD患者可能保持完全无症状，前提是他们从未遇到过足以给其代谢带来压力的情况。
随着扩展的新生儿筛查的出现，一些母亲在其婴儿新生儿筛查后被发现存在MCADD，原因是低肉碱水平。
中链脂肪酸脱氢酶（MCAD）负责长度在6到12个碳的脂肪酸在其进行β-氧化时的脱氢过程。脂肪酸的β-氧化在身体消耗完葡萄糖和糖原储备后提供能量，这个过程通常发生在长时间禁食或生病时，当热量摄入减少且能量需求增加。
遗传学
MCADD是以常染色体隐性方式遗传，这意味着受影响的个体必须从双方父母那里继承突变的等位基因。涉及的基因是ACADM，位于1p31，包含12个外显子，编码421个氨基酸的蛋白质。在北欧白人中，有一种常见突变，即在985位置的腺嘌呤被鸟嘌呤取代，导致蛋白质304位置的赖氨酸被谷氨酸取代。随着新生儿筛查的扩展，其他突变也被发现得更为普遍。
MCADD的临床表现不仅取决于ACADM基因中的突变，还取决于身体是否面临环境或生理压力，要求依赖脂肪酸氧化来供应能量。
个体的基因型与其临床表现的相关性并不强。某些通过新生儿筛查程序识别的突变，即使对应较高的酶活性，却未见于有临床症状的个体。尽管如此，对于所有被诊断出患有MCADD的人，避免禁食的治疗仍然是主流。
诊断
临床上，MCADD或其他脂肪酸氧化障碍的怀疑，通常见于伴随有嗜睡、癫痫、昏迷和低酮低血糖的个体，特别是在轻微疾病触发时。 MCADD也可能伴有急性肝病和肝肿大，这可能导致误诊为瑞氏综合症。在某些情况下，MCADD的唯一表现为突然的、无法解释的死亡，通常在轻微疾病之前。
在扩展的新生儿筛查中，医生会利用质谱分析血液样本来检测MCADD，尽早确诊。
MCADD的典型生化特征包括丙酸氨基酸型谱特征，表现为六炭肉碱（C6）、八炭肉碱（C8）、十炭肉碱（C10）或十烯酸肉碱（C10: 1）水平升高，其中C8的含量大于C6和C10。尿液有机酸分析也可以帮助诊断，显示低酮体的二羧酸尿。对于无症状的个体，专门分析可帮助检测青氨基酸，并可用于确诊。
治疗
对于大多数其他脂肪酸氧化障碍而言，MCADD患者需要避免长时间禁食。在生病期间，必须谨慎管理，以避免代谢失调，这可能导致死亡。在疾病发作期间，简单碳水化合物或葡萄糖的补充对于防止蛋白质分解至关重要。被诊断为MCADD的患者应持有一份"紧急信件"，以便在急迫情况下，医疗人员能够适当地进行干预。
MCADD疾病经常被儿科医生误诊为瑞氏综合症，这使得正确诊断变得更加困难。
预后与流行病学
根据对澳大利亚新南威尔士州整个人群的一项研究，约25%的患者在30个月内曾死亡，而2006年荷兰的一项研究则发现，有17%的个体在年幼时就已经去世。 MCADD的发病率在北欧白人群体中最为常见，而在其他不同人群中的发病率则显著降低。这种病症的共同突变在亚洲人群中尚未被识别。
随着对MCADD认识的提高，这种疾病和其他脂肪酸氧化障碍被认为是最近发现的婴儿猝死综合症的未诊断原因之一。您是否了解脂肪酸代谢失调对我们身体的影响及其可能的长期后果呢？
