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罕见的皮肤病：寻找佩姆菲戈斯病的神秘根源！
佩姆菲戈斯病（Pemphigus vulgaris）是一种罕见的慢性水泡皮肤病，也是佩姆菲戈斯病的最常见形式。这个名词源于希腊文“pemphix”，意指水泡。佩姆菲戈斯病被归类为第二型超敏反应，当抗体对着皮肤的结构成分──去枚粘附斑（desmosome）产生攻击时，便会导致皮肤层之间的分离，形成类似水泡的临床表现。这种水泡是由于细胞间连结因自体抗体介导反应而导致的表皮细胞剥落所造成的。若不进行治疗，病情会持续恶化，水泡在全身范围扩大，病理表现类似于严重烧伤。早期，佩姆菲戈斯的病死率曾高达90%。随着现代治疗的发展，现在经治疗后的病死率降至5%至15%之间，但在1998年时，仍是皮肤病致死的第四大原因，因此其死亡风险仍然是「潜在致命」的。
症状与征兆
佩姆菲戈斯病最常见的症状是口腔水泡（尤其是在颊黏膜和腭），此外还可出现皮肤水泡。其他黏膜表面，比如结膜、鼻、食道、生殖器和肛门等，都可能受到影响。病患者常会在皮肤上看到无张力的水泡，而手掌和足底肌肤通常不受影响。水泡常常会破裂，留下溃疡和侵蚀性病变。阳性尼科尔斯基征（Nikolsky sign）是这病症的一个重要指标，指的是在正常皮肤或水泡边缘轻轻摩擦会引起水泡形成。患者在进食时可能会感受到强烈的疼痛，导致体重减轻和营养不良。
病理生理学
佩姆菲戈斯是一种自体免疫疾病，由对去枚粘附斑的抗体引起。去枚粘附斑的损失导致表皮细胞间的黏合力丧失，以及皮肤的屏障功能受到损害。这一过程被归类为第二型过敏反应，其中抗体会与自己组织的抗原结合。在组织学检查中，基底层的角质形成细胞通常仍附着于基底膜，形成一种称为「墓碑样外观」的特征。腔隙中的渗出液会在角质层和基底层之间积聚，形成水泡，并在施加侧向力时轻易被脱离，表现为阳性的尼科尔斯基征。此病的临床特征是大范围的无张力水泡和黏膜损害，病情的严重程度及黏膜病变与去枚粘附斑3的水平成正比。
诊断
由于佩姆菲戈斯病是一种罕见疾病，因此诊断往往复杂且耗时。疾病早期，患者可能在口腔或皮肤出现水泡，这些水泡可能会带有痒感或疼痛。水泡的尼科尔斯基征（Nikolsky's sign）也应该呈阳性，然而这并不总是可靠的。确诊的金标准是从病变区域取的穿刺活检，经直接免疫萤光染色后检查，发现细胞缺乏正常的细胞间连结。这些细胞是因抗体介导引起的圆形核角质形成细胞。佩姆菲戈斯病容易与脓疱病和念珠菌感染相混淆。 IgG4被认为是致病性抗体。
治疗
治疗上，类固醇和其他免疫抑制剂被使用来减轻佩姆菲戈斯病的症状，但类固醇会造成严重且持久的副作用，因此其使用应尽量有限。静脉免疫球蛋白、醋氨酯、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和环磷酸胺也以不同程度的成功应用。单克隆抗体如利妥昔单抗（rituximab）则逐步成为首选治疗，并于2018年夏季获得FDA完整批准。在许多案例中，许多病人在一次疗程后达到缓解。病情早期开始治疗能获得更佳效果。治疗后的长期缓解也受到关注。
流行病学
佩姆菲戈斯病是一种相对较罕见的疾病，在英国，每百万人中约有1至5人受到影响；全球每百万人中有1至10例。在美国，估计有超过14,000例病例。在2012年，以色列研究人员表示找到了这种疾病的遗传原因，指出犹太人的罹病率是其他族群的40倍。这一疾病不是传染性的，无法在人与人之间传播。不论是经济社会的因素，佩姆菲戈斯病在不同族群中的发病率并无显著差异。
研究
有关利用基因修饰T细胞治疗佩姆菲戈斯病的研究在2016年报告。由于利妥昔单抗会无差别攻击所有B细胞，这会削弱机体对感染的控制能力。实验中，人类T细胞被基因改造，专门识别产生抗去枚粘附斑抗体的B细胞。这些研究为未来的治疗方向开启了新的可能性。
佩姆菲戈斯病的罕见性使得研究资源有限，但科学界仍在努力探索更有效的治疗方式，以改善病患的生活品质。面对这样一种罕见而复杂的疾病，我们又该如何寻找它更深层的根源与治疗方法呢？
