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为什么佩姆菲戈斯病曾让九成患者丧命？现代疗法如何扭转乾坤？
佩姆菲戈斯病是一种罕见且持续性的水疱性皮肤疾病，最常见的形式是佩姆菲戈斯大疱。这种疾病的名字源自希腊文「pemphix」，意为水疱。其病理是由于针对皮肤中细胞间紧密连接结构—— desmosomes 的抗体生成，造成这些结构被攻击和破坏，最终导致皮肤层分离，形成水疱。若不进行治疗，病情会随着时间逐渐加重，形成的损伤就像严重的烧伤。
在现代治疗方法出现之前，佩姆菲戈斯病的死亡率将近90%。但随着皮质类固醇作为主要疗法的引入，现今的死亡率已下降至约5%至15%之间。
这种疾病主要影响中年到老年人，尤其是50至60岁之间的成年人，并且女性历来比男性更容易受到影响。典型的症状包括口腔内部的水疱、皮肤表面的水疱以及其他黏膜区域的受影响。水疱的出现通常伴随着剧烈的疼痛，这使得患者在进食时遇到困难，导致体重下降及营养不良。
病理生理学
佩姆菲戈斯是一种自身免疫性疾病，主要由针对两种 desmoglein 的抗体引起，这些成分构成了细胞间紧密连接的 desmosomes。当 desmosomes 遭到攻击时，皮肤的黏附性丧失，造成角质细胞之间的连结破裂。此过程被归类为第II型超敏反应，抗体会与自身组织上的抗原结合。从组织学角度来看，基底层角质细胞一般仍然附着于基膜，这种特征性的外观被称为“墓碑状”。
诊断困难
由于此疾病相对稀有，诊断过程往往十分复杂且耗时。早期患者可能会出现口腔中的溃疡或皮肤上的水疱，且这些水疱可能会瘙痒或疼痛。诊断的金标准是进行病变周围的穿刺活检，该样本要进行直接免疫荧光染色，显示出缺乏正常细胞附着的细胞。
目前，佩姆菲戈斯病的诊断常常与其他皮肤病如脓疱病和念珠菌感染混淆，因此确诊需要谨慎。
治疗变革
传统上，类固醇和其他免疫抑制药物被用于减轻佩姆菲戈斯的症状，尽管类固醇相关的严重及持续的副作用促使医生尽量限制其使用。近年来，瑞托珠单抗（rituximab）逐渐成为治疗的首选代替品，并在2018年获得FDA的全面批准。
许多患者在接受瑞托珠单抗治疗后获得缓解，一些案例显示在治疗10年后无疾病复发的情况。
流行病学
佩姆菲戈斯大疱这一疾病的发生相对稀少，全球每百万人中只有1至10例。在美国的预估病例数超过14,000例。而在未治疗的情况下，80%的患者在一年内会死亡，死亡原因多是由于受感染或流失过多液体所致。
未来的研究方向
目前的研究集中于利用基因改造的T细胞来治疗佩姆菲戈斯病，该技术试图锁定产生抗体的B细胞，减少对身体的总体影响。科学家们希望能引入新的治疗方法，并探索其他抗-CD20的医疗策略来扩大戒治选择。
今天，尽管现代治疗技术的进步显著改善了佩姆菲戈斯病的预后，但仍然有许多治疗挑战存在。针对这种疾病，科学家未来的探索将如何改变患者的生活质量？
