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NEDD8的神秘角色：如何影响细胞周期与骨架调控？
NEDD8蛋白质在人体中的生物学功能正逐渐受到重视，这是一种由NEDD8基因编码的类泛素（UBL）蛋白，与细胞周期进程和骨架调控有着重要的关联。虽然初看可能似乎只是一个小角色，但NEDD8在细胞中扮演的重要任务绝不容小觑。
人类NEDD8与泛素的氨基酸序列在60%的程度上相似，而其对于细胞内特定蛋白的共价结合过程称为NEDDylation，与泛素化过程相似。
NEDD8的活化和结合过程是相当具挑战性的。首先，NEDD8的C端尾部需要进行处理，随后才可以与细胞蛋白进行结合。这一过程需要NEDD8激活E1酶的协助，该酶由两个亚基组成。这一过程中，NEDD8被激活并转移到特定的E2酶上，随后再经E3酶与特定底物互作。
活化后的NEDD8底物以其尤以Cullins为最明显，这些是Cullin-RING泛素连接酶的关键组成部分。
根据一些最新的研究，NEDD8的去除同样重要，存在多种蛋白酶可以完成这一任务，比如UCHL1、UCHL3以及一些专门针对NEDD8的蛋白酶，如COP9信号体及NEDP1。这些蛋白酶的作用对细胞内平衡至关重要。
NEDD8在DNA修复中的角色
NEDD8在DNA修复中的角色同样不容忽视。在DNA损伤部位，NEDD8的累积是一个高度动态的过程。特别是在紫外线照射造成的DNA损伤后，NEDD8的活化对于促进DNA修复过程是必需的。具体来说，NEDD8的修饰有助于增加DNA修复途径的效率，从而有效减少DNA灵敏度。
NEDD8调控的DNA修复过程中，非同源末端连接（NHEJ）途径被用于修复双链断裂，这个过程的第一步依赖于Ku70/Ku80异二聚体的稳定性。
癌症化疗中的NEDD8
研究表明，在癌细胞的进展中，NEDD8也可能扮演关键角色。某些DNA修复基因可能会因推进癌症而出现超甲基化。当NEDD8的活化受到抑制，这会使细胞的DNA修复能力下降，进而让癌细胞面临更大的死亡风险。
于2015年至2016年的临床试验中，MLN4924（Pevonedistat）这款药物在抑制NEDD8活化的过程中展现了显著的抗肿瘤效果。
临床前研究中的应用
在研究中发现，PPARγ作为脂肪生成和脂质累积中的关键因子，其稳定性受到NEDD8的调控，而抑制NEDD8则能够显著减少高脂饮食引发的肥胖。此外，研究亦发现，NEDD8可以干预NF-κB的传递，进一步影响其在白血病细胞中的活性。
随着这些研究的深入，NEDD8的多重作用愈发清晰。从细胞周期的调控到DNA修复，再到癌症治疗，NEDD8似乎如同细胞中的一位隐形守护者。未来的研究将如何揭示这个小蛋白更多的神秘面向？
