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抗体药物偶联物的奥秘：为什么它们被称为癌症治疗的『魔法子弹』？
抗体药物偶联物（ADCs）是一类专为癌症治疗设计的生物制药药物，具备针对特定癌细胞的特性，并且旨在保护健康细胞，这使其与传统化疗有着显著的区别。根据2019年的数据，已有56家制药公司正在开发这类药物。这些复杂的分子由抗体和生物活性细胞毒性药物连接而成，结合了单克隆抗体的靶向特性与抗癌药物的杀伤能力。
抗体药物偶联物的设计目的是专门针对癌细胞，并将治疗药物直接送到肿瘤位置，以期望能减少副作用并扩大治疗窗。
作用机制
抗癌药物会被连接到针对特定肿瘤抗原的抗体上，这些抗原理想上仅存在于肿瘤细胞的表面。当抗体附着于癌细胞表面的抗原后，会引发信号，促使肿瘤细胞内吞抗体以及连结的细胞毒素。内吞后，细胞毒素会杀死癌细胞。虽然ADCs的靶向能力被认为能限制癌症患者的副作用，并提供更宽的治疗窗口，但这一承诺至今在临床上尚未完全实现。
历史背景
最早于1900年，德国诺贝尔奖获得者保罗·艾利希（Paul Ehrlich）提出了能够靶向癌细胞且忽略其他细胞的药物概念，他将这些药物称为「魔法子弹」。 2001年，辉瑞和Wyeth合作开发的药物Gemtuzumab ozogamicin（商品名：Mylotarg）获得了FDA的批准，然而由于其效果不足与毒性大，于2010年被迫撤回，2017年再度上市。随后，类似的药物类别逐渐获得更多的批准，例如Brentuximab vedotin和Trastuzumab emtansine等。
抗体药物偶联物的组成
ADCs由三个主要成分组成：抗体、药物负载和连接器。抗体负责靶向癌细胞，而药物负载则在目标位置发挥治疗效果。连接器则负责将药物负载稳定地连接到抗体上，以确保其在流通中稳定，并在抵达目标位置释放。
药物负载
多数抗肿瘤ADCs使用的药物负载基于天然产物，能与其目标结合。这些负载包括微管抑制剂、DNA结合剂和拓扑异构酶抑制剂。在新一代的ADCs中，越来越多的改进方法逐步被开发，以改进药物的负载特性。
连接器
一个稳定的连接器对ADCs至关重要，因为它确保细胞毒性负载在到达肿瘤细胞之前不会掉落。连接器的设计可以是可切割的或不可切割的。不同类型的连接器将赋予细胞毒性药物特殊的性质，从而影响其在癌细胞内的活动性与半衰期。
未来的研究展望
目前，虽然大多数ADCs仍专注于癌症及血液疾病的治疗，但也有许多开发者正在探索其在其他重大疾病中的应用可能性。此外，非自然氨基酸的使用也可能为未来的ADC构建提供更好的靶向及治疗选择，进一步推动该领域的发展。
随着抗体药物偶联物技术的不断成熟，它们的用途展现出前所未有的潜力，这是否可能会彻底改变我们对癌症治疗的看法呢?
