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X连锁低磷血症的神秘面纱：这种罕见疾病如何影响骨骼发展？
X连锁低磷血症（XLH）是一种以X染色体显性遗传方式遗传的佝偻病（或骨软化症），它与典型的营养性佝偻病不同，因为增加维他命D补充剂并不能治愈此病。这种疾病会导致骨骼畸形，包括矮小和腿部畸形（类似O型腿）。根据研究，这种罕见疾病的发病率大约是每20,000人中就有一例，主要是由于PHEX基因序列的突变所引起。
「由于PHEX基因突变的影响，FGF23这种荷尔蒙的浓度会显著上升，导致肾脏大量排放磷。」
XLH的发病过程中，PHEX蛋白的失活导致FGF23在血液中的浓度增加，这进而会使肾脏对磷的排放量过高，结果导致骨骼以及牙齿中的矿化受到抑制。 PHEX突变还会导致一种抑制骨骼矿化的蛋白质——骨桥蛋白在骨骼和牙齿的细胞外基质中积聚，最终导致软骨和牙齿的结构不完善。
症状与体征
XLH最常见的症状出现在骨骼和牙齿上，可能带来痛楚、畸形和关节炎。儿童与成人的症状可能有所不同，包括：
- 儿童：佝偻病、骨痛、腿部畸形、矮小
- 成人：疲劳、骨折/假性骨折、关节炎、听力损失、抑郁等
「人类常常出现O型腿或X型腿，这导致他们无法同时碰触到双膝和双踝。」
基因学背景
XLH的成因与PHEX基因突变有直接关联，这个基因位于X染色体的特定区域。由于PHEX基因控制另一种蛋白质FGF23的功能，其突变会导致FGF23在肾脏中过度活跃，从而使磷的重吸收受到抑制，导致低磷血症及其相关的佝偻病征状。
这种病症是X连锁显性遗传的，因此男性通常只需一份有缺陷的基因就可表现出疾病症状。相较而言，女性通常拥有两份X染色体，一份有缺陷的基因可能不会表现出明显的症状，但仍可成为携带者。
诊断与治疗
诊断XLH的过程通常从检查血液中钙、磷、碱性磷酸酶水平开始。具体来说，XLH的生化特征便是低磷血症，患者的尿液中磷的损失超过正常范围。
「传统治疗方法包括增补磷与活性维他命D，近年来还有新型单克隆抗体针对FGF23。」
随着医疗科技的进步，2018年市场推出了针对FGF23的单克隆抗体——布罗沙单抗（burosumab），这是首次针对此病的根本治疗手段。临床研究显示，药物有效减少骨骼矿化抑制，改善佝偻病的症状。
社会与文化影响
在全球范围内，XLH患者组织如国际XLH联盟提供了支持和资源，致力于提高对这一罕见疾病的认识。巴西的残奥会铜牌得主Jennyfer Marques Parinos就是一位受这种疾病影响的运动员。
随着越来越多的研究揭示X连锁低磷血症的病因与症状，我们不禁要思考，未来是否会有更有效的治疗手段能够完全改善患者的生活质量？
