Language
Country/Area
No result found
了解X连锁低磷血症：这个疾病如何改变你对钙和磷的认知？
X连锁低磷血症（XLH）是一种X连锁显性并发症，与多数由于饮食不足所引起的佝偻病不同，这种疾病无法单靠维他命D的补充来治疗。 XLH可能导致骨头变形，特别是短小身材及膝盖弯曲（即膝内翻）。该疾病与PHEX基因序列的突变有关，该基因位于X染色体的Xp.22位置，随之而来的是PHEX蛋白失去功能。 PHEX的突变会导致循环中FGF23荷尔蒙的增加，进而引起肾脏排磷，并在骨骼和牙齿的细胞外基质中局部增加抑制矿化的蛋白质-骨桥蛋白（osteopontin）。
在XLH中，PHEX酶的活性降低导致局部的骨桥蛋白积累，阻碍矿化，与肾脏排磷共同导致骨软化和牙齿软化。
根据目前的统计，这种疾病的发病率约为每2万人中就有1人。 X连锁低磷血症常常被视为自体显性低磷佝偻病的一部分，这是一个更广泛的术语，涵盖了至少九种其他基因突变。临床上，不同个案的低磷佝偻病的管理可能会有所不同，但治疗的主要目标是提高磷的水平，以促进正常的骨形成。
症状与体征
XLH的最常见症状影响骨骼和牙齿，造成疼痛、异常以及关节炎。这些症状在儿童和成人之间有所不同，包括但不限于：
- 儿童的症状:
- 骨软化
- 骨痛
- 身高不足
- 腿部变形，如弓形腿或膝内翻
- 成人的症状:
- 疲劳
- 骨折/假骨折
- 骨性关节炎
- 脊髓狭窄
- 听力丧失
- 抑郁
遗传学
XLH的影响约为每2万人中1人，是遗传性排磷的最常见原因。它与位于人类X染色体Xp22.2-p22.1位置的PHEX基因突变有关。 PHEX蛋白负责调节由FGF23基因产生的另一种蛋白质，这种蛋白质对肾脏重新吸收磷的能力进行抑制。 PHEX基因的突变妨碍了其对FGF23的正常调节，导致肾脏对磷的再吸收减少，最终引发低磷血症及相关的佝偻病特征。
遗传方式为X连锁显性，意即仅需一份有缺陷的基因即可引起该疾病，因此男性在较高的程度上表现出这种病状。
诊断
对佝偻病的临床实验室评估首先需检测血清中的钙、磷及碱性磷酸酶水平。低磷佝偻病的血钙水平可能在正常范围内或稍微低于正常范围，而碱性磷酸酶则会明显高于正常范围。 XLH的生化特征是低磷血症。在生活的第一年，仔细评估血清磷水平是极其重要的，因为婴儿的参考范围相对于成人是较高的。此外，肾脏对磷的排除量会显著高于正常范围。
治疗
传统的治疗方法包括人类生长激素、活性维生素D（calcitriol）及口服磷剂等。然而，这些治疗方法可能会引起如次级副甲状腺功能亢进、肾脏钙化、肾结石以及心血管异常等不良反应。在2018年2月，欧洲药品管理局首次授予针对FGF23的单克隆抗体——burosumab的许可，这是针对该疾病根本原因的首个药物。这种药物被美国食品药品监督管理局在2018年6月批准。 「burosumab」显示出能降低碱性磷酸酶水平及正常化严重的低磷血症。
腿部变形的矫正可透过使用Ilizarov架和CAOS进行处理；在极端的弯曲情况下，可能需要进行截骨手术来矫正腿部形状。
社会与文化
国际XLH联盟是一个为受到XLH及相关疾病影响的人群提供支援的国际患者团体联盟。值得一提的是，巴西的残奥铜牌得主Jennyfer Marques Parinos便是这种疾病的患者，她在竞赛中属于9级残疾。
这种疾病对于患者及其家庭的生活造成了深远的影响。面对如此挑战，我们是否应该更深入了解这些罕见疾病及其背后的科学与医疗需求？
