Language
Country/Area
No result found
先天性肌无力症候群的秘密：为何它被称为遗传的「隐藏者」？
先天性肌无力症候群（CMS）是一种遗传性的神经肌肉疾病，其发病原因是由于神经肌肉接头的多种缺陷。这种疾病的影响与拉姆贝特－伊顿综合症及重症肌无力相似，但CMS并非自体免疫性疾病。根据统计，目前仅有600个已知的家族病例，并估计其在整个人类人口中的整体频率为每20万人中有1人。
CMS的类型
CMS被分为三种主要类别：前突触型、后突触型，以及突触型。前突触型的症状通常包括呼吸暂停、眼睛、嘴巴及喉咙肌肉无力，这些症状可能导致重影，以及咀嚼和吞咽困难。后突触型的症状在婴儿中表现为严重的肌肉无力、喂养和呼吸问题，并延迟坐、爬和行走的能力。而突触型的症状通常发生在幼儿期，主要表现为喂养和呼吸问题、活动能力降低、脊椎弯曲及无力，这会导致运动里程碑的延迟。
疾病的表现
所有年龄层的CMS症状开始时可能包括眼睑下垂。特定型的后突触CMS（慢通道CMS）在婴儿或儿童期开始出现严重无力，随后进展为呼吸问题，并在青少年或以后生活中导致运动能力丧失。
机制解析
后突触型CMS
CMS与影响神经肌肉接头蛋白的基因缺陷有关。后突触的缺陷是CMS最常见的原因，经常导致乙醯胆碱受体（AChR）的异常。神经肌肉接头内有一条关键路径，负责维持突触结构，并导致AChR在后突触褶皱上的聚集和定位。这条路径由agrin、肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）、乙醯胆碱受体（AChRs）和AChR聚集蛋白rapsyn组成，后者由RAPSN基因编码。大多数与CMS有关的突变发生在AChR亚基和rapsyn基因中。
「大约一半的CMS突变发生在四种编码成人乙醯胆碱受体亚基的基因中。」
诊断
诊断先天性肌无力症候群「通常相当棘手，因为它具有广泛的鉴别诊断及缺乏特异的实验室发现」。确定潜在的突变至关重要，因为某些突变会导致可治疗的病症而有些则不会。全外显子组测序（WES）经常被用作诊断工具，这可以使「特定治疗的开始成为可能」。
管理与治疗
治疗取决于疾病的类型（类别）。虽然症状类似于重症肌无力，但重症肌无力使用的治疗方法对CMS并不有效。重症肌无力通过免疫抑制剂进行治疗，而CMS则是一种遗传病，对其他形式的药物治疗有效。某一形式的前突触CMS由于乙醯胆碱（ACh）释放不足而引起，治疗方法包括使用胆碱酯酶抑制剂。后突触快速通道CMS则使用胆碱酯酶抑制剂和3,4-二氨基吡啶进行治疗。在美国，更稳定的磷酸盐配方的3,4-二氨基吡啶（阿米法啶磷酸盐）正在开发作为CMS的孤儿药物，并在扩大接入计划下免费提供给符合条件的患者。
「在线上研究中，艾比非啶（β2-肾上腺素受体激动剂）被测试且显示出对DOK7型CMS的有效性。」
你是否曾经思考过，这种遗传疾病如何改变患者及其家庭的生活？
