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不为人知的CMS治疗：为什么传统的自体免疫治疗对它无效？
先天性重症肌无力症候群（CMS）是一种遗传性神经肌肉疾病，主要由神经肌肉接头的多种缺陷造成。这种疾病的影响与Lambert-Eaton症候群和重症肌无力相似，但CMS却并非自体免疫疾病。目前已知只有600个家庭病例，而该疾病在整体人群中的发病率估计为每20万人中有1人。许多医疗专家正在探讨其特殊的治疗方法，进而揭示传统自体免疫治疗效果不佳的原因。
「CMS的症状表现和重症肌无力并不相同，因此使用相同的治疗方法往往无法奏效。」
CMS的分类
CMS的类型分为三大类：突触前型、突触后型和突触型。
突触前症状包括呼吸短暂停止、眼睛、嘴巴和喉咙肌肉无力，这些症状通常导致视力模糊以及咀嚼和吞咽困难。突触后症状在婴儿中表现为严重肌肉无力、喂食和呼吸问题，以及坐、爬、行走能力的延迟。突触型症状包括幼儿期的喂食和呼吸问题、运动能力减少、脊柱弯曲以及无力，导致运动里程碑的延迟。
病症的表现
各年龄层的CMS症状可能以垂眼为开端。某种形式的突触后CMS（慢通道CMS）包括在婴儿或幼儿期出现的严重无力，进而导致呼吸问题，并在青春期或以后生活中造成行动障碍。
致病机制
突触后CMS
CMS与影响神经肌肉接头蛋白质的基因缺陷有关。突触后缺陷是CMS最常见的原因，通常导致乙醯胆碱受体（AChR）的异常。神经肌肉接头中有一条重要路径维持突触结构，并导致AChR在突触后折叠上的聚集与定位。这条路径由agrin、肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）、乙醯胆碱受体（AChRs）和由RAPSN基因编码的AChR聚集蛋白rapsyn组成。
「AChR的多数突变会导致终板的缺乏，特别是CHRNE基因的突变。这一点在CMS的病理中扮演了重要角色。」
诊断
由于有广泛的鉴别诊断和缺乏特定的实验室检查，CMS的诊断通常相对困难。确定潜在的基因突变至关重要，因为某些突变会导致可响应的治疗条件，而另一些则不然。全外显子测序（WES）常被用作诊断工具，可以帮助「启动特定的治疗」。
管理
CMS的治疗取决于疾病的类型。尽管病征类似于重症肌无力，但在重症肌无力的治疗中使用的免疫抑制剂在CMS中并无效用。相反，CMS是基因性疾病，响应其他形式的药物治疗。对于由于乙醯胆碱（ACh）释放不足引起的突触前CMS，治疗主要使用胆碱酯酶抑制剂。
「对于突触后慢通道CMS，可以使用奎尼丁或氟西汀等，这有助于阻断ACh受体，缓解症状。」
更值得注意的是，旨在治疗DOK7型CMS的治疗方法如麻黄碱和沙丁胺醇正受到更多的关注。根据研究，这些治疗手段对患者的耐受性良好，并可显著改善肌肉力量。无论目前的治疗选择有多么有效，我们都必须问一个重要的问题：在未来的医学发展中，如何更好地识别和应对这种不为人知的疾病呢？
