Language
Country/Area
No result found
这些早期症状揭示了Pelizaeus-Merzbacher疾病的秘密：你能辨识吗？
Pelizaeus-Merzbacher疾病是一种X连锁神经疾病，对中枢神经系统中的寡树突胶质细胞造成损害。此病由于主要髓鞘蛋白——脂质蛋白1（PLP1）突变引起。 Pelizaeus-Merzbacher疾病的特征之一是包围神经的绝缘髓鞘数量减少，这种现象称为低髓鞘化（hypomyelination）。此病属于一组称为白质发育不良（leukodystrophies）的遗传疾病。
症状与征兆
Pelizaeus-Merzbacher疾病的标志性症状通常在婴幼儿早期出现，包括四肢几乎无运动、呼吸困难以及明显的眼球左右运动。典型的早期征兆包括视网膜震颤（nystagmus）及低肌肉张力。随着症状的进展，病童的运动能力通常延迟或无法获得，这主要取决于基因突变的严重性。
大多数Pelizaeus-Merzbacher疾病的患儿能够理解语言，并通常具有一定的言语能力。
其他可能的症状还包括颤抖、不协调、非自愿运动、虚弱、不稳定的步态，随着时间推移，四肢和腿部可能会出现痉挛。随着病情的进展，肌肉挛缩也会随之出现。智力功能可能会下降，有些患者甚至会出现癫痫和脊柱变形，如侧弯，这是由于异常的肌肉压力对骨骼造成的影响。
病因
Pelizaeus-Merzbacher疾病是由于X连锁隐性突变所导致，这种突变影响了主要髓鞘蛋白——脂质蛋白1（PLP1），这对中枢神经系统的正常功能至关重要。大多数突变导致PLP1基因整体的重复，而PLP1基因位点的缺失（虽然稀有）会导致轻度的Pelizaeus-Merzbacher疾病，相较于典型的重复突变，显示了该基因剂量对正常中枢神经系统功能的重要性。
诊断
Pelizaeus-Merzbacher疾病的诊断通常是在一岁左右通过磁共振成像（MRI）发现异常的白质（高T2信号强度，即T2延长）而初步提出的，但在婴幼儿期间更微妙的异常应该已经显现出来。除非存在与性连锁遗传一致的家族病史，否则这种疾病往往会被误诊为脑性麻痹。一旦确定了PLP1突变，则可以进行产前诊断或胚胎植入基因诊断测试。
分类
该疾病是白质发育不良（leukodystrophies）中一种遗传疾病的组成部分，这些疾病影响髓鞘的生长，髓鞘是中枢神经系统神经纤维上的脂肪包覆物，起到绝缘作用。 Pelizaeus-Merzbacher疾病的几种形式包括经典型、先天型、过渡型和成年型变异。 Pelizaeus-Merzbacher疾病是低髓鞘化白质发育不良（HLD）的常用名称。根据国立卫生研究院的资料，有至少26种HLD变异被编目。
轻度的PLP1基因突变主要导致腿部虚弱和痉挛，且几乎不牵涉到大脑功能，这种形式被归类为痉挛性瘫痪2（SPG2）。
治疗
目前尚未开发出Pelizaeus-Merzbacher疾病的治疗方案。治疗效果因人而异：最严重的病者通常无法活到青春期，而轻度的病例则可能存活到成年。针对PLP1的抗病毒寡核苷酸（ION356）的I期临床试验预计将于2024年初启动。
研究进展
2008年12月，StemCells, Inc.在美国获得进行人类神经干细胞移植的I期临床试验谢可，然而该试验并未显示出显著疗效，该公司随后宣告破产。 2019年，凯斯西储大学的教授Paul Tesar在Pelizaeus-Merzbacher的鼠模型中成功使用CRISPR技术和抗病毒疗法。 2022年，凯斯西储大学与Ionis Pharmaceuticals签署专有许可协议，以期开发人类治疗该疾病的方法。
随着研究的进展，如今对Pelizaeus-Merzbacher疾病的认知已经深入，早期征兆的辨识对于疾病的及早诊断和治疗至关重要。当你面对这些症状时，你能否快速地联想到Pelizaeus-Merzbacher疾病呢？
