在面對癌症的戰鬥中,醫療界不斷尋求創新技術和療法以改善治療效果。Trastuzumab emtansine(商品名Kadcyla)作為一種抗體藥物聯合療法,正逐漸改變HER2陽性乳癌的治療格局。這種療法如何運作?又為何能相對於傳統治療帶來顯著的生存改善?
Trastuzumab emtansine結合了人源化單克隆抗體trastuzumab和抗癌藥物DM1,專門對抗HER2受體過表達的癌細胞。
Trastuzumab單獨能夠通過與HER2受體結合來抑制癌細胞增生,而Trastuzumab emtansine則進一步透過受體介導的內吞作用進入癌細胞內。進入細胞後,該藥物在溶酶體中分解,釋放出DM1,這是一種細胞毒素,通過結合微管抑制細胞分裂,最終導致細胞死亡。
在EMILIA臨床試驗中,已接受過trastuzumab治療且對其無反應的HER2陽性乳癌女性中,使用Trastuzumab emtansine的患者獲得了比使用拉帕替尼(lapatinib)及卡培他濱(capecitabine)組合的生存期更長的增益,延長了中位總生存期5.8個月(30.9個月相比於25.1個月)。這項成果對於許多癌症患者來說無疑是個希望的曙光。
研究結果顯示,使用Trastuzumab emtansine治療的患者中位無惡化生存期達到9.6個月,顯著優於對照組的6.4個月。
儘管Trastuzumab emtansine顯示出良好的療效,但在臨床試驗中也不可避免地出現了一系列副作用。其中最常見的包括疲勞、噁心、肌肉骨骼疼痛、血小板減少等。EMILIA試驗中,與對照組相較,使用Trastuzumab emtansine的患者中只有43%經歷了嚴重毒性反應,相對而言較佳。
Trastuzumab emtansine的黑框警告強調了肝損傷、心臟損害的風險,以及對孕婦的危害。
作為一種抗體藥物聯合療法,Trastuzumab emtansine的化學結構包含了trastuzumab和多個DM1分子。其間的連結搭建了抗體和藥物之間的化學橋樑,使其精確地把毒素運送到癌細胞中。
2013年,Trastuzumab emtansine在美國獲得批准,用於治療那些此前接受過trastuzumab和稅烯類藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者。這一療法是在美國FDA的優先審查項目中被快速批准的,顯示出它在臨床上的重要性。
儘管Trastuzumab emtansine顯示出不錯的療效,但其價格也引發了爭議。在英國,NICE一度因無法達成合理定價協議而未推薦這種藥物。不過,隨著雙方達成協議,該藥物於2017年成功回到醫療體系之中。
隨著研究的不斷深入,Trastuzumab emtansine仍有潛力在兩個主要方向上繼續發展。一方面,未來可能會通過更多的臨床試驗進一步評估其在第一線治療中的應用;另一方面,更加優化的藥物組合可能還能帶來更好的療效。
在這場抗癌之戰中,Trastuzumab emtansine的重要性不容忽視。當我們回首這些年來的研究進展,是否能夠期待未來會出現跟Trastuzumab emtansine一樣具突破性的療法來幫助更多患者擺脫癌症的陰影?