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獨特藥物結構：你知道Trastuzumab emtansine背後的抗體-藥物結合技術嗎？
Trastuzumab emtansine（商品名：Kadcyla）是一種抗體-藥物結合物，包含人源化單克隆抗體trastuzumab（Herceptin）與細胞毒性藥物DM1的共價鏈接。該藥物用於治療HER2陽性乳腺癌患者，特別是那些對傳統治療已經產生抗藥性的人群。它的機制不同於單獨使用trastuzumab，因為它能夠通過受體介導的內化進入細胞，並在溶酶體中釋放DM1，從而導致腫瘤細胞的有絲分裂停滯和死亡。
因為這種單克隆抗體針對HER2，而HER2僅在癌細胞中過表達，因此該結合物能夠將細胞毒素DM1特異性地輸送至腫瘤細胞。
醫療用途
在美國，Trastuzumab emtansine被批准專門用於治療HER2陽性轉移性乳腺癌（mBC）。這些患者需在接受過trastuzumab和一種紫杉類藥物（如paclitaxel或docetaxel）治療後再進行第二線治療。根據EMILIA研究，在991名已接受trastuzumab和紫杉類藥物治療的患者中進行的臨床試驗顯示，接受trastuzumab emtansine治療的患者的無進展生存期和總體生存期均顯著改善。
在臨床試驗中，trastuzumab emtansine的中位整體生存期為30.9個月，顯著高於使用拉帕替尼和卡培他濱組合的25.1個月。
不良反應
在臨床試驗中，trastuzumab emtansine的常見不良反應包括疲勞、噁心、肌肉骨骼痛、血小板減少症等。EMILIA研究中發現的一些嚴重不良事件包括肝毒性和心臟損傷。儘管如此，trastuzumab emtansine的耐受性比拉帕替尼加卡培他濱的組合要好。43%的患者在接受trastuzumab emtansine後出現嚴重的毒性反應，而使用拉帕替尼/卡培他濱的患者則高達59%。
在美國，trastuzumab emtansine標明了肝毒性、心臟損傷及對孕婦的胎兒危害等黑框警告。
化學特性
作為一種抗體-藥物結合物，trastuzumab emtansine的每個分子由一個trastuzumab分子和幾個DM1附著分子組成。SMCC（succinimidyl trans-4-(maleimidylmethyl)cyclohexane-1-carboxylate）是一種異功能交聯劑，能與trastuzumab的氨基殘基反應，形成抗體與DM1之間的共價鍵。這種結構的形成，使得DM1能夠有效結合細胞微管，從而抑制腫瘤細胞的分裂。
歷史沿革
Trastuzumab emtansine自2013年起在美國獲批使用，作為HER2陽性轉移性乳腺癌的治療選擇。該藥物在臨床試驗中顯示出改善患者生存率的顯著潛力，並受到了FDA的優先審查。後來，藥物亦在英國和歐盟受到批准。隨著時間的推移，對於此藥物的研究與臨床試驗仍在繼續，特別是在早期乳腺癌及其他可能的適應症上。
社會與文化
在英國，trastuzumab emtansine最初並未受到國家健康服務系統的推薦。然而，經過多次談判與秘密折扣協議，該藥物得以繼續在英國的醫療體系中使用。此外，2013年時期該藥物被重新命名為“ado-trastuzumab emtansine”，以避免可能的用藥錯誤。
該藥物的開發過程反映了當前癌症治療領域不斷發展的趨勢，包括對患者群體的精準醫療以及新方法的應用。那么，未來又會有多少新型藥物或療法可能改變癌症治療的格局呢？
