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AIM在肝臟中的雙重角色：它如何同時促進與抑制疾病？
在現今生物醫學研究中，巨噬細胞產生的凋亡抑制因子（AIM）正日益受到關注。這種蛋白質不僅在調控免疫反應和炎症中扮演重要角色，還在脂質代謝及凋亡過程中發揮關鍵作用。AIM的複雜性使得它在不同病理情況下表現出相對矛盾的作用，這引發了科學界對其雙重角色的深思。
概述
AIM是一種40 kDa的蛋白質，由CD5L基因編碼。主要由組織駐留的巨噬細胞生產，並通過轉錄激活核受體（LXR/RXR）或轉錄因子MAFB來調控。AIM屬於清道夫受體半胱氨酸豐富（SRCR）超家族，擁有三個SRCR域。在血清中，AIM與IgM五聚體結合，防止腎臟排泄並保持高水平的循環濃度。雖然與IgM結合的AIM是非活性的，但在疾病時它會分離，發揮促進疾病修復的功能。
功能
AIM在體內具有多重作用。其多樣化的功能包括調節脂質代謝和凋亡、抑制膽固醇合成以及影響Th17細胞的致病性。儘管AIM對炎症的調節具有多樣影響，但其在不同情況下的具體角色仍未明確。有研究指出，AIM與CD36等分子結合，這是一種膜糖蛋白，涉及多種細胞功能，包括炎症和動脈粥樣硬化。
AIM的增加在自身免疫疾病中被發現，這引發了生物標記的潛力，但其具體的機制卻尚不清楚。
自身免疫性疾病中的表現
在肌肉萎縮症、次級進展型多發性硬化症、類風濕性關節炎和骨關節炎等自身免疫疾病中，AIM水平的升高使其成為潛在的生物標記物。例如，在膝部關節炎患者中，CD14+巨噬細胞中的AIM可能會增強滑液巨噬細胞的存活，從而促進關節炎的發展。在狼瘡中，AIM濃度與疾病活動性和炎症標記物存在相關性，並在有效治療後明顯下降。
心肺疾病中的作用
AIM在心血管和肺部疾病中主要涉及炎症、抑制巨噬細胞凋亡和增強炎症反應。研究表明，在動脈粥樣硬化中，AIM高表達於泡沫巨噬細胞內，促進巨噬細胞的存活和炎症反應。缺乏AIM的老鼠在心肌梗死後展現出更好的結果，包括生存率提高和心臟破裂減少。
在肝臟功能中的雙重角色
AIM在肝臟內的功效相當複雜。一方面，它在脂質代謝中促進與炎症相關的脂解過程；另一方面，在肝臟微環境中，則通過對抗TGFβ1的纖維化效應，展現出保護角色。在某些肝損傷模型中，AIM被發現能對抗纖維化，影響免疫細胞浸潤及巨噬細胞型別的轉變。儘管如此，在肝細胞癌中，AIM的升高則與激烈的腫瘤特徵和增強的增殖性及抗凋亡性有關。
在腎功能中的角色
AIM在急性腎損傷（AKI）中發揮了關鍵作用。根據一項2016年發表於《Nature Medicine》的研究，AIM在AKI期間的增加促進了腎臟的修復過程，並且缺乏AIM的小鼠在清除細胞碎片方面表現不佳。而在IgA腎病模型中，重組的AIM則恢復了腎小管的IgM/IgG共沉積，暗示其在腎損傷中的作用。
總結來看，AIM作為調節因子在各類疾病中展現出其雙重角色：在某些情況下促進疾病的發展，而在另一些情況下又促進修復和恢復功能。對於這一微妙平衡的深入理解，是否能為未來的治療策略提供新的思路呢？
