在心血管健康的研究中,隨著科學家的深入探討,越來越多的細胞因子和蛋白質逐漸浮現出來,其中一個引起注目的潛在因子便是巨噬細胞凋亡抑制因子(AIM)。這種蛋白質的存在不僅影響免疫反應和發炎過程,還可能成為心血管疾病的隱形敵人。本文將探討AIM在心臟健康上的影響,以及它究竟是保護還是危害我們的心血管系統。
AIM是一種由CD5L基因編碼的40 kDa蛋白質,主要由組織駐留巨噬細胞產生,並通過轉錄激活核受體(如LXR/RXR)或轉錄因子MAFB進行調控。AIM屬於清道夫受體半胱氨酸豐富(SRCR)超家族,擁有三個SRCR結構域。在血清中,AIM能夠與IgM五聚體結合,防止其腎臟排泄並保持較高的循環水平。儘管AIM與IgM的結合是非活性狀態,但它在疾病狀況下會解離以促進病情的修復。
這些研究表明,AIM的具體結合模式尚不清楚,但AIM-Fc的結合模式與抗體-抗原互作相似,且親和力較低。
AIM在體內扮演多重角色,調節脂質代謝和凋亡等內部過程,並抑制膽固醇的合成,同時影響Th17細胞的致病性。儘管AIM對發炎調節的多樣性影響已被發現,但所有這些作用的具體機制仍不清楚,並且能夠分辨出其有益或有害的角色更加艱難。
在自體免疫疾病中,AIM的表達升高成為潛在的生物標誌物,卻尚未明確其作用及機制。在一系列自體免疫疾病如ALS、類風濕關節炎等中,AIM的水平異常增高,與病情活性密切相關。
在牛皮癬和克隆病中,AIM都在促進發炎過程中扮演了不可或缺的角色。
AIM在心血管及肺部疾病中的角色多集中於發炎,通過抑制巨噬細胞的凋亡和促進炎症反應。AIM在動脈硬化斑塊中的泡沫巨噬細胞中高表達,顯著影響巨噬細胞的存活和發炎反應。
AIM缺失的小鼠在心肌梗死后的康復中顯示出良好的預後,包括提高生存率和減少心臟破裂。
AIM在肝臟中的角色同樣複雜。在脂質代謝方面,AIM助於促進相關的發炎反應,而在肝臟微環境中則對抗TGFβ1的促纖維化影響,顯示出其適應性反應。但在肝細胞癌(HCC)中,AIM的升高通常與腫瘤的攻擊性和增殖有關。
AIM的存在同樣影響腎臟健康,特別是在急性腎損傷(AKI)中。研究顯示,AIM在AKI期間增加,能夠和腎損傷分子(KIM-1)結合,促進細胞碎片的清除及組織修復。
使用重組AIM的小鼠在AKI的治療中顯示出改善的腎臟病理,這可能為新型AKI治療提供了基礎。
AIM在多種疾病中的作用是多面且複雜的。從其推動的發炎反應,到在心臟、肝臟及腎臟中的雙重角色,AIM的功能可能左右心血管疾病的發展。然而,這種有潛在益處的蛋白質究竟能否成為心血管健康的保護者,還是其潛在危害的元凶,值得我們進一步的探索和思考?