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AIM蛋白的奇蹟：為什麼它在自體免疫疾病中如此關鍵？
在當今的醫學研究中，泡菜蛋白（AIM）逐漸受到了廣泛的關注。這種由巨噬細胞產生的蛋白質不僅調控免疫反應，還在多種細胞內過程中扮演著重要角色，包括脂質代謝和細胞凋亡等。這篇文章將探討AIM蛋白在自體免疫疾病中的重要性，突顯其為關鍵分子之一的潛在角色。
概覽
AIM是一種40 kDa的蛋白，由CD5L基因編碼。它主要由組織駐留的巨噬細胞產生，並通過活化核受體（LXR/RXR）和/或轉錄因子MAFB的轉錄激活。AIM屬於清道夫受體半胱氨酸豐富（SRCR）超家族，擁有三個SRCR結構域。在血清中，AIM能夠與IgM五聚體結合，防止腎臟排泄，並保持高水平的循環。雖然與IgM結合的AIM處於不活性狀態，但在疾病期間會解離，發揮其促進病變修復的功能。
一些結果顯示，AIM在不同生物體中表達模式有所不同，2019年一項研究發現，犬類的AIM表達模式比人類和小鼠更為廣泛。
AIM的功能
AIM在體內擁有多重角色，其多樣的功能包括調控細胞內過程，如脂質代謝和細胞凋亡，抑制膽固醇合成，並影響Th17細胞的致病性。儘管其在炎症調節中的影響多樣，但其所扮演的角色—吸引或促進炎症的具體機制仍然不明。AIM的具體受體尚未確定，但它能夠與如CD36等分子結合，後者是一種在炎症和動脈粥樣硬化等多種細胞功能中發揮作用的膜糖蛋白。
早期的研究表明，AIM在自體免疫疾病中增高，『AIM作為敏感生物標記物的潛力正逐漸被認可。』
自體免疫疾病中的角色
在自體免疫疾病中，AIM的表達升高使其成為潛在的生物標記物，但其具體角色和機理仍不清晰。在ALS、進展性多發性硬化、類風濕關節炎及骨關節炎患者中，AIM水平都明顯高於正常情況。在膝關節OA病患中，CD14+巨噬細胞中的AIM可能在促進滑膜巨噬細胞存活和增進關節炎方面發揮潛在作用。在紅斑狼瘡中，AIM濃度與疾病活動度和炎症標記物相關，經有效治療後AIM濃度減少。
心肺疾病中的角色
AIM在心血管和肺部疾病中的角色主要集中於炎症，抑制巨噬細胞凋亡，並增強炎症反應。在心血管疾病中，AIM加劇代謝紊亂和動脈粥樣硬化，可能導致糖尿病及心血管事件。AIM在動脈粥樣硬化斑塊中的泡沫巨噬細胞中高度表達，促進巨噬細胞的存活與炎症反應，而AIM缺失的小鼠在心肌梗塞後結果顯著改善，生存率提高及心臟破裂機率降低。
在肝臟炎症損傷中的雙重角色
AIM在肝臟動態中發揮著雙重角色。在脂質代謝中，它催化與脂解相關的炎症，而在肝臟微環境中，它對抗TGFβ1的促纖維化效應。AIM的這種適應性反應旨在減少炎症信號和纖維化。在肝損傷模型中，AIM對抗纖維化的保護作用也逐漸顯示。同時，AIM在肝細胞癌（HCC）中的高度表達與癌細胞增殖及耐凋亡相關。
在腎功能中的雙重角色
在血清中，來自IgM五聚體的AIM扮演著多種角色，包括在急性腎損傷（AKI）中的作用。2016年的一項研究顯示，AIM在AKI期間的升高有助於促進腎臟的修復。AIM增高與腎臟損傷分子（KIM）結合，促進腎臟細胞殘留物的清除並輔助組織修復。對AIM缺失的小鼠進行的AKI研究顯示，缺失AIM會減少清除細胞殘留物的能力及增加死亡率。
探索AIM在各種疾病中的作用，或許能為我們揭示新的治療路徑與見解。
| 疾病 | 作用 | 相關性 |
|---|---|---|
| 多發性硬化症 | 促炎 | AIM水平與疾病活動性相關 |
| 類風濕性關節炎 | 促炎 | AIM水平升高與疾病活動性有關 |
| 狼瘡 | 促炎 / 抗凋亡 | AIM濃度與疾病活動性及炎症標誌物相關 |
| 膝關節骨關節炎 | 促炎 | 在CD14+巨噬細胞中表達，促進關節炎發展 |
| 克羅恩病 | 促炎 | AIM的增加可能有助於維持炎症狀態 |
| 動脈粥樣硬化 | 促炎 | AIM在泡沫巨噬細胞中高度表達 |
| 心臟病 | 抗凋亡 | AIM缺失的老鼠表現出更好的生存率 |
| 肺部疾病 | 生物標誌物 | 預測肺炎死亡率 |
| 肝臟疾病 | 促炎 / 反纖維化 | AIM對抗TGFβ1促纖維化效應 |
| 急性腎損傷（AKI） | 促進修復 | AIM缺失的老鼠在AKI中結果更差 |
| IgA腎病 | 雙重作用 | 重組AIM恢復腎小球IgM/IgG共同沉積 |
