在小鼠界中,一種被稱為小鼠乳腺腫瘤病毒(MMTV)的逆轉錄病毒正悄然影響著腫瘤的形成。作為一種透過母乳傳播的病毒,MMTV不僅讓當前的癌症研究者感到好奇,也揭示了癌症與病毒之間複雜的關係。本文將深入探討這種病毒如何在小鼠中影響腫瘤的生成和發展。
小鼠乳腺腫瘤病毒於1936年由約翰·喬瑟夫·比特內(John Joseph Bittner)首次發現,當時他在美國的傑克遜實驗室進行研究。比特內指出“奶因子”的存在,這是一種能夠通過癌症母鼠的母乳傳播至幼鼠的癌症因子。雖然大多數小鼠的乳腺腫瘤都是由MMTV造成,但其傳播機制卻十分複雜,值得深入探討。
小鼠中有多個品系攜帶MMTV病毒。這些病毒主要透過母乳垂直傳播,也可以透過內源性感染產生。當母鼠的奶水經消化道進入幼鼠後,病毒會感染幼鼠體內的巨噬細胞及淋巴細胞,從而開始其生命周期。
MMTV不僅被視為一種簡單的逆轉錄病毒,近來的研究表明,它還編碼了一種自我調控的mRNA轉運蛋白Rem,這與人類免疫缺陷病毒(HIV)的Rev蛋白相似,因此成為第一種被記錄的複合小鼠逆轉錄病毒。
作為逆轉錄病毒,MMTV具備將其基因組插入宿主基因組的能力。當病毒的RNA基因組被反轉錄成DNA後,這種中間狀態稱為“前病毒”(provirus)。如果病毒DNA插入在宿主基因的附近或內部,則能改變該基因的表達,進而產生可能誘導癌症的癌基因。值得注意的是,只有當病毒基因組改變了一個癌基因的表達時,它才可能導致癌症的發展。
內源性MMTV對調節正常乳腺發育和哺乳的各種激素均有反應。特別是在青春期,病毒會在雌激素敏感的組織中開始表達其信使RNA,導致所有乳腺細胞都含有活性逆轉錄病毒並在基因組中複製。
MMTV的長末端重複序列(LTR)包含一種糖皮質激素反應元素,這使其成為一種優秀的動物模型系統,用以研究類似人類乳腺癌的疾病。
許多針對乳腺癌的研究都利用了MMTV作為促進劑。在這些模型中,MMTV的啟動子被用於構建出一種可發展成乳腺癌樣疾病的小鼠。特別是MMTV-PyMT模型已被證明是乳腺癌轉移的可靠模型,然而在人體乳腺癌中卻未發現聚oma中部T抗原。
隨著對小鼠乳腺腫瘤病毒的深入了解,科學界對於腫瘤生成過程中的病毒影響有了更為全面的認識。但在此背景下,我們不禁要思考,MMTV及其他類似病毒在未來的癌症研究中,是否能為人類對抗癌症提供新的靈感和方向?