鼠乳腺腫瘤病毒(MMTV)是一種通過乳汁傳播的逆轉錄病毒,與HTL病毒、HI病毒和BLV病毒類似,屬於新型逆轉錄病毒屬。MMTV的早期名稱為比特納病毒,這一名稱源於1936年約翰·喬瑟夫·比特納在美國梅因州的傑克遜實驗室進行的研究,他提出了被稱為“乳汁因子”的理論,指出癌症母鼠可以通過母乳將癌症因子傳遞給幼鼠。大多數小鼠乳腺腫瘤的發生與MMTV密切相關。
隨著青春期的來臨,病毒進入乳腺,並在繁殖的乳腺上皮細胞中引發複製。
在青春期,MMTV的活性顯著增強,病毒通過血液循環進入乳腺,這與激素的變化有著密切的關係。MMTV的基因組能夠插入宿主的基因組,這使得一旦病毒DNA嵌入宿主基因中,它便能改變基因的表達,並可能形成癌基因。
研究顯示,MMTV感染的過程有其特定的生命周期。雖然某些小鼠品系會內源性地攜帶此病毒,但它也可以通過母乳進行垂直傳播。當小鼠的腺體發育至青春期時,MMTV會伴隨著遷徙的淋巴細胞進入乳腺,這一過程與激素水平的變動密切相關。
在青春期後,所有乳腺細胞都將包含活躍的逆轉錄病毒,並在新的乳腺組織細胞中表達病毒的信使RNA。
MMTV的進一步激活與雌性激素的影響有關。這一激素能促進病毒基因組的表達,導致在乳腺細胞中出現高水平的腫瘤促進因子。
在實驗室中,研究人員經常使用MMTV長末端重複序列(LTR)來構建模擬人類乳腺癌的實驗模型。該序列中包含的糖皮質激素反應元件讓科學家能夠研究MMTV在癌症發展過程中的角色。
MMTV的促進因子被用於多個小鼠乳腺癌模型系統,這些系統為研究人類乳腺癌提供了寶貴的見解。
此外,MMTV的能力在於能通過內源性及外源性途徑將病毒傳遞給後代。當幼鼠通過母乳感染病毒時,其發生腫瘤的概率明顯增加,而那些在胚胎發育期間就已經攜帶MMTV的鼠隻則全身每個細胞都含有此病毒的DNA。
值得注意的是,MMTV的活性還與類固醇激素和催乳素有關。這些激素在小鼠的乳腺發展和哺乳過程中起著至關重要的調控作用。當小鼠達到青春期時,MMTV的信使RNA便在雌激素敏感的組織中表達出來,使得整個乳腺細胞體系都能夠被病毒影響。
當病毒DNA被嵌入宿主基因組後,MMTV就能夠自主轉錄自身的病毒基因,進一步提高癌變的可能性。
透過這些發現,科學界對於MMTV和激素之間的關係的理解逐漸深入。這些研究不僅為我們揭示了小鼠乳腺癌的發生機制,也為人類乳腺癌的預防和治療提供了新的思路。
在這個日益關注病毒與癌症關聯的科學領域中,我們不禁要問,這些研究是否能最終解答人類面臨的癌症難題呢?