小鼠乳腺腫瘤病毒(MMTV)是一種通過母乳傳播的反轉錄病毒,屬於β反轉錄病毒屬。惟有在1936年,由John Joseph Bittner在梅因州的Jackson Laboratory進行的研究顯示,癌症因子可以通過病母鼠的乳汁傳給幼鼠,才將其認識為一種癌症引致物質。Bittner將該病毒的早期名稱稱為“母乳因子”,而今,MMTV被確定是造成大多數小鼠乳腺腫瘤的元凶。
MMTV以母乳的形式自病母鼠垂直傳遞給幼鼠,並作為DNA前病毒整合在乳汁淋巴細胞的DNA中存續。隨著病毒穿過腸道並在Peyer斑點中定居,它將感染新宿主的巨噬細胞和淋巴細胞。
MMTV不僅是一種簡單的反轉錄病毒,近來的研究還發現它編碼了一種與人類免疫缺陷病毒(HIV)Rev蛋白相似的自我調節mRNA出口蛋白Rem,這使得它成為第一個被記錄的複雜小鼠反轉錄病毒。
在青春期,病毒通過遷徙的淋巴細胞進入乳腺,感染處於增殖狀態的乳腺上皮細胞。作為反轉錄病毒,MMTV能夠將其病毒基因組插入宿主基因組中,轉錄為DNA形式,稱為前病毒。一旦病毒基因組插入宿主的基因中,它可能改變基因的表達,從而轉變為癌基因,引發癌症。
高水平的MMTV在GR和DBA/2小鼠株的淋巴細胞白血病中表達活躍,並且在細胞轉移至其他小鼠後仍然活躍。
內源性的MMTV對多種荷爾蒙反應積極,包括糖皮質激素、雌激素和孕酮等。特別是在青春期後,所有的乳腺細胞將盡快接觸到活躍的反轉錄病毒並開始在基因組中重複增殖。
MMTV的長末端重複序列(LTR)中含有激素的反應元件,這使得它成為一個極具潛力的乳腺癌模型,在與人類疾病相似的小鼠模型系統中得以運用。
MMTV啟動子被用於許多乳腺癌的模型系統,特別是PyMT模型系統,已被證明是一個可靠的乳腺癌轉移模型。
在這些模型中,常常使用來自多瘤病毒的中間T抗原來進行實驗。雖然多瘤病毒中的此抗原在人體乳腺癌中並未發現,但這些模型為時代的癌症研究提供了借鑒。
在科學界對MMTV進行深入研究的幫助下,這一模式是否能夠揭示出更多有關乳腺癌發展的關鍵因素和治療措施呢?